A. Vitamin A
Istilah vitamin A mengacu pada retinol (alkohol) dan retinal (bentuk aldehida). Retinoic acid adalah metabolit dari retina. . Istilah provitamin A mengacu pada β-karoten dan karotenoid lain yang menunjukkan aktivitas biologis β-karoten, α-karoten, γ-karoten, lycopene (rantai terbuka analof dari β-karoten) dan oxycarotenoids seperti canthaxantin, lutein, dan zeaxantin, mewakili beberapa dari lebih dari 6000 karotenoid proses biasanya setidaknya satu unsubstituted cincin β-ionone. Banyak tapi tidak semuanya, karoten dapat diubah menjadi retinol.
Sumber
Vitamin A (sebagai retinyl ester seperti retinyl palmitate) ditemukan terutama di beberapa pangan asal hewan, terutama hati , produk susu termasuk susu, keju, dan mentega, serta ikan seperti tuna, sardin, dan herring. Minyak hati ikan (seperti ikan cod liver oil) juga tinggi vitamin A. Dalam sediaan farmasi, retinyl acetat yang umum digunakan. Aquasol A, bercampur air-bentuk vitamin, juga tersedia untuk orang-orang dengan gangguan malabsortive lemak.. Karotenoid, merah, oranye, dan kuning pigmen disintesis oleh berbagai jenis tanaman, jumlah banyak (lebih dari 600), tetapi <10% dari pigmen ini memiliki aktivitas vitamin A. Karotenoid yang ditemukan secara alami dalam berbagai buah dan sayuran.. Lycopene, misalnya, adalah karotenoid yang berwarna merah dan ditemukan dalam jumlah yang cukup banyak dalam tomat. Canthaxantin adalah red-oranye karotenoid ditemukan pada tumbuhan serta ikan dan makanan laut seperti ikan laut dan udang-udangan. Secara umum, kuning, oranye, dan merah (warna-warni) buah-buahan dan sayuran seperti wortel, pepaya, tomat, labu, dan labu menyediakan sejumlah besar karotenoid. Sayuran hijau juga mengandung beberapa karotenoid, meskipun pigmen tidak dapat terlihat karena disembunyikan oleh klorofil
Pencernaan, Penyerapan, metabolisme sel usus, Transportasi dan Penyimpanan
Retinol umumnya tidak ditemukan bebas dalam makanan tetapi biasanya hadir terikat pada asam lemak ester, di antaranya yang paling sering terjadi adalah retinyl palmitate. Selanjutnya, retinyl ester dan karotin dalam makanan sering complexed dengan protein dari mana mereka harus dibebaskan.Hydrolisis dari protein terjadi melalui tindakan pepsin di dalam perut dan yang lainnya enzim proteolitik di proksimal usus kecil.. Hydrolisis dari retynil dan karotenoid ester oleh berbagai esterases terjadi pada waktu yang sama untuk acylglycerols, fosfolipid, dan kolesterol ester dan menjadi dihidrolisis oleh enzim pankreas. kolesterol ester hydrolase, serta Esterase dari perbatasan sikat usus dianggap bertanggung jawab atas deesterification .
Karotenoid yang dilepaskan dan retinols di usus kecil dilarutkan ke micellar bersama dengan komponen makanan yang lain larut dalam lemak. Larutan micellar yang mengandung karotenoid dan vitamin A menyebar melalui lapisan glikoprotein sekitar microvili dari duodenum dan jejunum dan masuk ke enterocyte. Sekitar 70% sampai 90% dari retinol dari makanan diserap sepanjang makan (~ 10 g atau lebih) dalam lemak . Penyerapan Karotenoid dari makanan berkisar dari sekitar 20% hingga 50%, tetapi penyerapan karotenoid dapat serendah 5% .
Penyerapan karotenoid menurun sebagai asupan karotenoid meningkat. Gambar 10.2 menggambarkan penyerapan vitamin A dan karotenoid. Dalam sel mukosa usus (dan untuk tingkat yang sangat kecil yaitu hati), β-karoten 15,15 '-dioxygenase dapat mengkonversi β-karoten ke retina (gambar 10.3). Retinal kemudian mengikat ke protein pengikat selular retinoid (CRBP) tipe II. Retina, terbentuk dari β-karoten secara teoritis dapat memproduksi 2 mol retinol, tapi in vivo ini tidak terjadi karena aktivitas β-karoten 15,15 '-dioxigenase relatif rendah. Demikian, beberapa (hingga 30%) β-karoten dapat meninggalkan usus tanpa oksidasi. Diperkirakan bahwa 6 mg β-karoten yang diperlukan untuk memproduksi vitamin A aktivitas 1 mg retinol. Lebih jauh, 12 mg provitamin A karotenoid lain seperti α-karoten dan γ-karoten yang diperlukan untuk memproduksi vitamin A kegiatan I mg retinol. Karoten dikonversi menjadi retinol tidak dapat diserap dan diangkut dalam darah ke jaringan. Meskipun retina adalah menukar dengan retinol beberapa ireversibel retinal dapat dioksidasi menjadi asam retinoic dalam sel usus. Asam retinoic, berbeda dengan retinol diambil oleh v. porta dan diangkut dalam plasma terikat erat dengan albumin.
Retinol, terbentuk dari oksidasi karotenoid, mengikuti jalur-jalur metabolisme yang sama dari reesterification dalam sel usus sebagai retinol yang berasal dari retina diet ester. Retinol dalam sel usus harus esterified untuk digunakan lebih lanjut. Satu dari dua jalur metabolisme dapat diikuti untuk retinol reesterification di enterocyte:
- Jalur utama melibatkan seluler retinol-binding protein (CRBP) II, yang tergantung pada sintesis asam retinoic CRBPs adalah bagian dari kelompok molekul rendah berat proteins.CRBPs mengikat lipid-pikir untuk membantu mengatur penggunaan retinol dalam sel.. Mengikat kedua CRBP II retinol dan retinal dan dapat dijumpai dalam sitoplasma sel-sel epitel dari usus kecil . CRBP II mengarahkan pengurangan berikutnya retina esterifikasi (10). II-terikat CRBP retinol adalah lesitin retinol esterified oleh asil transferase (LRAT) untuk membentuk retinyl terutama palmitate, tetapi juga retinyl Stearate dan retinyl oleate, antara lain.
- Minor Lintasan kedua melibatkan pengikatan reesterification retinol untuk selular protein yang spesifik, dengan reesterification berikutnya asil KoA oleh asil transferase retinol (Arat). ARAT Arat dapat berfungsi ketika esterify retinol dosis besar vitamin yang ditelan .
Retinyl yang baru saja terbentuk ester, bersama dengan sejumlah kecil unesterified retinol, dan setiap karotenoid yang telah diserap tidak berubah, akan dimasukkan ke dalam kilomikron yang mengandung kolesterol ester, phospolipid, triacylglycerol, dan apoproteins, kilomikron ini pertama kemudian dibawa ke dalam sistem limfatik dan kemudian ke sirkulasi umum.
Karotenoid mencapai hati dapat mengikuti tiga rute:
- Sebagian kecil dapat dipotong untuk membentuk retinol;
- Beberapa dapat dimasukkan ke sangat rendah-density lipoprotein (VLDLs) disintesis di hati, dan kemudian akan dirilis sebagai bagian dari VLDLs untuk sirkulasi ke berbagai jaringan tubuh, dan
- Beberapa dapat disimpan dalam hati
Kelebihan Karotenoid yang tidak disimpan dalam hati akan disimpan di lemak tubuh. Serum karoten mencerminkan tingkat asupan baru, dan bukan simpanan tubuh. Yang paling umum termasuk serum karotenoid β-karoten, α-karoten, lycopene, lutein, zeaxantin, dan cryptoxanthin. Karotenoid seperti β-karoten dan likopen diduga berkonsentrasi dalam inti hidrofobik serum lipoprotein untuk transportasi sementara kelompok karotenoid dengan kutub akan ditemukan sebagian pada permukaan lipoprotein . Penanganan ester retinyl mencapai hati ditunjukkan dalam gambar 10,5 tetapi, sebagian besar sel-sel tubuh dapat memetabolisme retinol retinyl dihasilkan dari ester melalui sejumlah jalur metabolisme. Hidrolisis ester terjadi retinyl mengikuti pengambilan oleh sel parenkim hati. Di dalam sel, retinol selular mengikat dengan protein pengikat retinol (CRBP). CRBPs telah ditemukan dalam banyak sel-sel tubuh, terutama usus (CRBP II), dalam hati, dan ginjal. CRBP dianggap berfungsi baik untuk membantu mengendalikan konsentrasi retinol bebas dalam sitoplasma sel dan dengan demikian mencegah oksidasi, dan untuk mengarahkan vitamin melalui serangkaian interaksi protein-protein enzim tertentu metabolisme. CRBP mungkin juga membantu dalam transfer retina dari retinol microsomal dehidrogenase ke retina cytosolic dehidrogenase (Metabolisme enzimatik retinol termasuk kemungkinan
· Esterifikasi oleh enzim seperti LRAT atau Arat
· Oksidasi retinol untuk retina oleh NAD (P) H dehidrogenase yang bergantung retinol, dan
· Phosporylation dari retinol untuk retinyl fosfat oleh ATP untuk fungsi glikoprotein
Retinol tidak dimetabolisme atau diangkut dari hati dan dapat disimpan reesterification berikut. Beberapa penyimpanan retinol terjadi pada sel-sel parenkim, namun sekitar 80% hingga 95% dari retinol disimpan dalam sel perisinusoidal kecil yang disebut sel-sel seperti bintang (juga dikenal sebagai sel Ito ). Vitamin A disimpan dalam sel-sel seperti bintang ini bersama dengan tetesan lipid (15). Ketika hati menyimpan vitamin A yang cukup, maka sel-sel seperti bintang tertelan baru-baru ini akan menyimpan vitamin A sebagai retinyl ester (terutama retinyl palmitate tetapi juga sebagai retinyl Stearate, oleate, dan linoleate). Untuk orang tertentu, plasma vitamin A level tetap cukup konstan atas berbagai dietery intake dan hati toko.. Hanya setelah sel-sel seperti bintang hepatik dapat menerima tidak lebih retinol untuk penyimpanan tidak hypervitaminosis A terjadi.
Retinol mobilisasi dari hati dan pengiriman ke jaringan target bergantung pada sintesis dan sekresi retinol-binding protein (RBP) oleh sel-sel parenkim (gambar 10.6). Setiap tahi lalat dari retinol dirilis oleh ester hydrolase dari bentuk penyimpanan mengkombinasikan dengan 1 mol RBP untuk membentuk holo-RBP. Dalam plasma, RBP yang holo juga berinteraksi dengan molekul transthyretin (TTR), sebuah protein yang sebelumnya dikenal sebagai prealbumin yang juga mengikat ke satu tiroksin (T4) per tetramer. The retinol-RBP-TTR kompleks beredar dalam plasma dengan paruh sekitar 11 jam (gambar 10.6); itu tidak disaring oleh glomerulus. Beberapa jaringan yang mengambil retinol dari RBP-TTR kompleks termasuk adiposa, otot rangka, ginjal, sel darah putih, dan sumsum tulang (4,5). Ada daur ulang luas retinol (pada tikus 7-13 kali sebelum degradasi) di antara plasma, extrahepatic jaringan, dan hati, dengan baik seperti bintang dan sel-sel parenkim hati mengambil retinol langsung dari bentuk complexed dalam plasma.
Retinol masuknya ke dalam sel target (gambar 10.6) diyakini melibatkan pelepasan lambat dari RBP dengan asosiasi berikutnya dengan sel target (16). Itu juga mungkin dimediasi oleh reseptor permukaan sel tertentu yang mengakui dan RBP menginternalisasi retinol, tetapi tidak yang RBP (16). The apo-RBP yang tersisa setelah rilis retinol tidak dapat lagi mengikat TTR, dan apo-RBP ini biasanya catabolized oleh ginjal.
Berbeda dengan retinol, yang dimobilisasi dari hati untuk dikirim ke jaringan lain, asam retinoic dianggap diproduksi dalam jumlah kecil oleh sel-sel individual. Apakah pusat produksi asam retinoic terjadi oleh usus atau hati untuk dikirim ke jaringan lain tidak jelas. Konsentrasi asam retinoic plasma Namun, biasanya rendah. Dalam sitoplasma sel, asam retinoic mengikat untuk seluler retinoic acid-binding protein (CRABPs). CRABPs diperkirakan berfungsi dalam kapasitas yang sama dengan yang menggambarkan untuk CRBPs. Baik CRBPs dan CRABPs sering ditemukan dalam jaringan yang sama, namun relatif mereka distribusi di jaringan berbeda (17). CRABPs, seperti CRBP fungsi untuk membantu mengendalikan konsentrasi asam retinoic bebas di dalam sel dan dengan demikian mencegah katabolisme dan untuk mengarahkan penggunaan asam retinoic intracellularly.
Fungsi dan Mekanisme Aksi
Vitamin A adalah diakui sebagai penting bagi visi, dan untuk fungsi sistemik termasuk diferensiasi selular, pertumbuhan, reproduksi, perkembangan tulang, dan sistem kekebalan tubuh. Fungsi tersebut masing-masing akan ditinjau, dan kemudian orang-orang dari karotenoid akan dibahas.
Siklus visual. Retinol diangkut ke retina melalui RBP-TTR kompleks tampaknya pindah ke epitel pigmen photoreceptor sel batang..
Dalam retina, retinol dapat dikonversi menjadi ester retinyl dan disimpan. Aster yang retinyl dihidrolisis yang diperlukan untuk melepaskan retinol, yang dioksidasi dalam sel batang oleh NAD-dehidrogenase diaktifkan untuk menghasilkan semua trans retina. Reaksi ini terjadi pada segmen luar batang. All-trans retinal dihasilkan equilibrated dengan 11-cis isomer baik secara spontan atau oleh isomerase. The 11-cis retinal mengikat sebagai dasar Schiff terprotonasi ke residu lisin asam amino pada protein opsin (gbr 10,9) untuk menghasilkan senyawa yang Rhodopsin. Rhodopsin tertanam dalam disk, terletak di luar batang segmen yang tertutup dalam kompartemen terbatas retina yang diciptakan oleh ketat junction antara sel-sel (ara 10,7 dan 10,8). Sel-sel darah di samping adalah salah satu bentuk tebal lapisan epitel pigmen. Yang "membatasi luar membran" itu terbentuk pada sisi vitreal sel photoreceptor spesifik photoreceptor junction antara sel-sel dan sel-sel glial retina Muller (Gambar 10.7). Meskipun penghalang di sekitar photoreceptor sel, vitamin A bergerak ke dan di dalam sel sehingga dapat dihasilkan rhodopsin. CRBP dan CRALBP dipercaya untuk membantu vitamin transportasi melalui pigmen epitel, sedangkan IRBP diperlukan untuk transportasi dari berbagai bentuk vitamin Seorang di antara jenis sel. Khusus, IRBP, sebuah glycolipoprotein, recides dalam retina photoreceptor antar-ruang yang terletak di antara epitel pigmen dan sel-sel photoreceptor IRBP transportasi dua molekul retinol antara jaringan.
Sel-sel batang dengan rhodopsin mendeteksi sejumlah kecil cahaya, dengan demikian, mereka adalah penting untuk penglihatan pada malam hari. Ketika A kuantum cahaya (hv) hits yang rhodopsin (gambar 10.10), rhodopsin terurai dalam serangkaian reaksi. Pemutihan istilah ini sering digunakan karena hilangnya warna terjadi sebagai perpecahan rhodopsin. Selama degradasi rhodopsin, semua-trans retinal yang dihasilkan. Proses ini juga mengakibatkan sinyal listrik ke saraf optik. Sebuah pemancar diperlukan untuk membawa melalui sel untuk membran plasma pesan bahwa cahaya telah menghantam rhodopsin, dan hasilnya adalah bahwa saluran natrium dalam plasma membran yang diblokir, dan hyperpolarizes sel batang.
Pemulihan batang gelap saat ini dan dengan demikian visi di lampu redup diyakini dimungkinkan oleh phosporylation dari opsin. Dengan ini phosporylation, kaskade cahaya-enzim diaktifkan diakhiri. All-trans retinal terbentuk sebagai akibat cahaya harus dikonversi kembali ke 11-cis retinal; langkah-langkah ekstrak terlibat dan lokasi reaksi (segmen Luar versus Pigment epitel) tidak jelas. Siklus visual, bagaimanapun, selesai ketika semua-trans retinal diubah kembali menjadi 11-cis retinal dan terikat sekali lagi untuk rhodopsin. Diferensiasi Selular. Retinoic acid berfungsi sebagai hormon untuk mempengaruhi ekspresi gen dan mengontrol perkembangan sel. Retinoic acid dapat juga bertindak untuk mengurangi degradasi retinol dengan mempengaruhi CRBP II. sintesis. Retinoic acid atau 9-cis retinoic acid (yang dihasilkan dari 9 cis retinol) yang diangkut ke nukleus terikat CRABP.. Di dalam nukleus, retinoic acid dan 9-cis retinoic acid berikatan dengan satu atau lebih dari tiga retinoic acid reseptor (RAR) atau untuk satu atau lebih dari tiga reseptor retinoic X (RXR), masing-masing. Pengikatan retinoic acid atau 9-cis retinoic acid untuk RAR atau pengikatan 9-cis retinoic acid untuk RXR diikuti oleh RAR-RXR izin dimerization interaksi dengan faktor-faktor transkripsi lain atau langsung dengan sekuens nukleotida spesifik DNA nuklir untuk mengatur (merangsang atau menghambat ) gen transkripsi, dengan potensi untuk mempengaruhi beragam protein tubuh dan dengan demikian proses tubuh (gambar 10.11)
. Hanya sedikit dari jumlah besar dipengaruhi oleh proses pengikatan asam retinoic (atau 9-cis retinoic acid) reseptor nuklir tidak diketahui. Asam retinoic berpikir untuk bertindak sebagai morphogen dalam perkembangan embrio.. Reseptor asam retinoic nuklir muncul dalam sel yang berbeda selama masa pembangunan yang berbeda.. Dengan demikian, retinoic acid bisa berfungsi untuk sinyal morfogenesis.
Retinoic acid yang dibutuhkan oleh sel-sel epitel yang ditemukan di tempat-tempat seperti paru-paru, trakea, kulit, dan saluran pencernaan, antara lain. Retinoic acid membantu menjaga normal baik struktur dan fungsi sel epitel Sebagai contoh, asam retinoic mengarahkan diferensiasi keratinosit (sel-sel kulit belum matang) ke dalam sel-sel epidermis dewasa. Retinoic acid tampaknya telah memindahkan efek khusus pada diferensiasi selular dari 9-cis retinoic acid. proteins. Asam retinoic berpikir untuk bertindak sebagai sinyal untuk "mengaktifkan" gen untuk protein keratin. Vitamin A juga muncul untuk mengarahkan sintesis keratins, dengan gen yang lebih kecil (versus lebih besar) molekul keratin ditranskrip dan diterjemahkan di hadapan vitamin A. Vitamin A, in vitro, mengarahkan diferensiasi dari epitel skuamosa keratinizing lendir sel-sel mensekresi.
Pertumbuhan. Kekurangan vitamin A telah lama pada hewan ditandai oleh gangguan pertumbuhan yang dapat dirangsang dengan penggantian dengan baik retinol atau asam retinoic. Spesifik, vitamin A telah ditunjukkan untuk merangsang pertumbuhan sel-sel epitel. Pertumbuhan sel dirangsang, sebagian, oleh faktor-faktor pertumbuhan yang mengikat reseptor spesifik pada permukaan sel. Asam retinoic muncul untuk meningkatkan jumlah reseptor spesifik untuk faktor pertumbuhan. Mekanisme yang vitamin A mempengaruhi pertumbuhan tidak jelas, namun, vitamin dapat bertindak dengan meningkatkan sintesis komponen permukaan sel seperti glikoprotein. Β-Retinyl glukuronida, dibentuk dalam berbagai jaringan dari retinol dan UDP-GA, telah ditunjukkan secara aktif mendukung pertumbuhan dan diferensiasi. Β-glukuronida Retinoyl juga telah terbukti memperbaiki lesi jerawat pada pasien.
Permukaan sel Fungsi: permukaan sel Glicoproteins Salah satu fungsi dari vitamin A dianggap ditengahi melalui glikoprotein, konstituen permukaan sel utama yang terlibat dalam, misalnya, sel komunikasi, pengakuan sel, sel adhesi, dan agregasi sel. Vitamin A diduga berperan dalam sintesis glikoprotein. Modus kemungkinan melibatkan tindakan retinyl pembentukan fosfat, terbentuk dari konjugasi dari retinol dan ATP (Gambar 10,12). Retinyl fosfat dapat dikonversi menjadi retinyl phospomannose (juga disebut mannosyl retinyl-phospate) di hadapan GDP-mannose. Retinyl phospomannose pada gilirannya dapat mentransfer ke mannose reseptor glikoprotein, pada penerimaan mannose, menjadi mannosylated glikoprotein. Perubahan seperti dalam bagian glycan glikoprotein pada gilirannya dapat sangat mempengaruhi diferensiasi sel-sel atau jaringan melalui komunikasi sel mempengaruhi pengakuan, adhesi, dan agregasi sel.
Retinoic acid juga telah ditunjukkan untuk mempengaruhi membran sel dengan meningkatkan jumlah sambungan antara sel-sel (disebut gap junction). Persimpangan ini penting untuk sel-sel untuk komunikasi dan adhesi sel. Vitamin A dan asam retinoic dapat memodifikasi permukaan sel, mungkin lagi melalui peningkatan sintesis glikoprotein pada tuas gen atau dengan meningkatkan glikoprotein lampiran untuk merangsang o permukaan sel adhesi sel.
Karetenoid
Karetenoid terdapat didalm membran sel seperti halnya di dalam lipoprotein.karetenoid memiliki struktur yang luas (sekitar 9 atau lebih) yang saling berhubungan ikatan ganda yang dapat larut dalam lemak dan mengikat oksigen tunggal dan radikal bebas seperti radikal peroksil. Di lain kata, karetenoid juga berfungsi sebagai anti oksidan, karena memiliki kemampuan bereaksi dan mengikat reaksi-reaksi radikal bebas dalam membran lipid dan kompartemen dan mungkin di dalam larutan.
Singlet oksigen dan caretenoid pendinginan adalah proses yang bersemangat elektronik molekul, seperti mulocular singlet oksigen, yang tidak aktif. Molekul oksigen tunggal memiliki energi yang tinggi dan lebih reaktif di bandingkan dengan molekul oksigen standar, tipe oksigen yang lebih khusus yaitu tripel oksigen berbeda bentuk dengan oksigen tunggal. Oksigen tunggal berasal dari pereksidasi lipid pada membran, transfer energi dari sinar (reaksi sinar kimia), atau pernapasan bersama yang terjadi di neutrofil, contohnya (reaksi enzimatik). Molekul oksigen tunggal dapat bereaksi dengan molekul organik seperti protein, lipid, dan DNA dan itu dapat merusak komponen-komponen sel kecuali di buang. Karetenoid, seperti b-karoten atau likopen, dapat bereaksi dengan oksigen tunggal, dan itu menghubungkan sistem ikat ganda sampai karatenoid, yang memungkinkan pendinginan. B-karoten, seperti, mengelilingi limfosit yang berasal dari darah darah manusia telah ditunjukkan untuk langsung memadamkan singlet oksigen molekuler in vitro. likopen tampaknya memiliki tingkat tertinggi konstan dan afektif yang lebih peredamnya dari singlet oksigen daripada karotenoid lain. Transfer oksigen tunggal memerlukan energi tinggi dan menghasilkan oksigen dasar, ketika karetenoid menerima energi masuk naik ke darah. Bagian resonansi karetenoid naik mencapai keadaan stabil. Karetenoid kemudian menghasilkan energi berupa tekanan dan itu tidak dapat diperbaruhi.
1O2 + β-carotene 3O2 + excited β-carotene β-carotene + heatInteraksi dengan zat gizi lain
Vitamin A berinteraksi dengan kedua vitamin E dan K. pembelahan β-karoten menjadi vitamin E. retina memerlukan vitamin E adalah probablr diperlukan untuk melindungi substrat dan produk dari oksidasi, namun dosis besar (10 kali RDA vitamin E ma menghambat β -karoten penyerapan retinol konversi ke dalam usus. Kelebihan vitamin A juga muncul mengganggu penyerapan vitamin K.
Status protein vitamin A juga mempengaruhi status dan transportasi. Aktivitas enzim yang memotong caretenoid dioxigenase β-karoten tertekan oleh asupan protein yang memadai. Keseluruhan vitamin A metabolisme berkaitan erat dengan status protein karena transportasi dan penggunaan vitamin tergantung dari beberapa vitamin A-binding protein disintesis dalam tubuh.
Sebuah defesiency seng mengganggu dengan vitamin A metabolisme. Efeknya muncul untuk beroperasi pada dua tingkatan. Pertama, pengurangan umum dalam pertumbuhan disertai oleh penurunan asupan makanan dan penurunan sintesis protein plasma, particularlt RBP, yang dibuat dalam hati. Jadi dengan seng defeciency ada penurunan hepatik mebilization dari bentuk retinol penyimpanan sebagai retinyl ester. Aktivitas enzim retinyl ester hidrolase, yang melepaskan bentuk penyimpanan vitamin bentuk, dapat dihambat oleh kurangnya seng atau mungkin oleh vitamin E. di jaringan perifer, alkohol dehidrogenase, yang percakapan retinol ke retina, juga tergantung pada seng .
Status besi juga interellated dengan vitamin A. vitamin A defeciency dapat mengakibatkan anemia microcytic. Vitamin A suplemen pada gilirannya memperbaiki anemia dengan indeks absorved peningkatan metabolisme besi atau penyimpanan atau dapat mempengaruhi diferensiasi sel darah merah.
Metabolisme dan ekskresi
Retinol konversi ke retina adalah reversibel, tetapi oksidasi retina untuk asam retinoic ireversibel. Asam retinoic tidak accumalate dalam hati atau jaringan lain dalam jumlah apreciable.
Jalur utama dari metabolisme asam retinoic oksidasi untuk 4-Hidroxy (OH) retinoic acid dalam reaksi NADPH-dependent. Senyawa ini kemudian diubah menjadi asam 4-oxoretinoic di NAD-reaksi yang memerlukan. Surat senyawa teroksidasi lebih lanjut ke berbagai metabolit untuk ekskresi.
Produk yang teroksidasi vitamin A yang berisi rantai asupan dikonjugasikan untuk glukuronida dan terutama diekskresikan melalui empedu ke wajah. Sekitar 70% dari vitamin A metabolit diekskresi di wajah. Beberapa produk kutub, bagaimanapun, dapat diserap dan dikembalikan ti enterohepatic hati melalui sirkulasi. Mekanisme daur ulang ini membantu untuk melestarikan suplai tubuh vitamin A. kencing ekskresi vitamin A metabolit menyumbang sekitar 30% dari vitamin A ekskresi, sedangkan jumlah kecil kadaluarsa oleh paru-paru sebagai CO2.
Caretenoids, baru diserap dan tidak disimpan atau diubah ke retina atau retinol, dapat dimetabolisme menjadi berbagai senyawa tergantung pada individu caretenoid. Metabolit Caretenoid diekskresikan ke dalam empedu.
Kekurangan
Kekurangan vitamin A kurang umum di Amerika Serikat daripada di negara-negara berkembang, di mana asupan yang tidak memadai cukup umum pada anak-anak di bawah usia 5 tahun. Peningkatan angka kematian dikaitkan dengan kedua secara klinis terbukti vitamin A defeciency pada anak-anak dan juga dengan anak-anak dengan vitamin A tidak memadai toko tapi tidak ada tanda-tanda klinis defisiensi. Dipilih tanda dan gejala defisiensi meliputi anoreksia, pertumbuhan terbelakang, peningkatan kerentanan terhadap infeksi, obstruksi dan pembesaran dari folikel rambut, dan keratinization dari ephitalial (mucos) sel kulit dengan (demikian) kegagalan deferentiation normal. Malam kebutaan akibat dari gangguan produksi di luar rhopsin segmen dari batang. Xerephthalmia terjadi dengan kekurangan vitamin A dan ditandai oleh kelainan dari conjungtiva dan kornea mata. Conjungtival perubahan termasuk piala disappearence dari sel-sel di conjungtiva, sel-sel ephitelial membesar dan keratin, dan muncul bintik-bintik Bitot's atasnya dari keratin ephitalia dari conjungtiva. Tempat yang Bitot's accurmulations putih dari sel sloughed diduga hasil dari retinol penurunan ang glikoprotein dalam cairan air mata serta lebih lambat retinol difusi dari plasma ke lapisan ephitalial. Keratomalacia dapat terjadi jika perubahan dalam kornea menjadi parah dan tidak dapat diubah (seperti dengan perforasi kornea dan hilangnya humor berair).
Kelebihan vitamin A
Karena larut dalam lemak, vitamin yang mempunyai relatif panjang waktu paruh biologis, sebagian besar terakumulasi dalam hati, tetapi juga jaringan lain. Dengan demikian, tertelan dosis tinggi selama jangka waktu yang singkat serta pasokan kronis dosis lebih rendah (tapi masih lebih dari rekomendasi) dapat mengakibatkan keracunan hypervitaminosis A. yang dapat disebabkan oleh konsumsi berlebihan vitamin A hs telah dibawa ke perhatian publik dalam beberapa tahun terakhir oleh efek teratogenic dari 13-cis retinoic acid (acutame), yang digunakan secara luas dalam perawatan jerawat. **. Lebih jauh, satu di 57 bayi yang dilahirkan oleh wanita yang dipakai setiap harinya lebih dari 10,000 IU vitamin A dianggap mempunyai malformasi dihubungkan dengan vitamin A suplemen. Akibatnya, banyak saran dermatologists penggunaan againts acutane bagi perempuan yang sedang atau mungkin menjadi hamil, sehingga cemara contaceptives resep pasien di tahun melahirkan anak mereka memakai obat.
Dalam orang dewasa, yang kronis asupan vitamin A dalam jumlah 10 kali lebih besar maka RDA (10 mg RE) dapat mengakibatkan hypervitaminosis, diwujudkan dengan berbagai mladies (anoreksia, kering, gatal, dan kulit desquamating, alopecia dan pengasaran rambut , ataksia, sakit kepala, tulang, dan muscule cat, conjuntivitis, antara lain). Kebanyakan manifestasi dari keracunan muncul berangsur-angsur mereda begitu berlebihan asupan vitamin dihentikan.
Ketika asupan vitamin A berlebih, kadar retinol serum dapat meningkat di atas 200 mg / dL (normal 45-65 mg / dL). Retinol tidak lagi diangkut secara eksklusif oleh RBP tapi dapat dilakukan ti yang TISUE oleh plasma lipoprotein. Diduga bahwa ketika retinol disajikan kepada membran sel dalam bentuk selain dalam RBP kompleks, yang dilepaskan retinol tixic berpotensi menghasilkan efek. Efek pada hati, situs penyimpanan utama vitamin A adalah beberapa. Beberapa efek pada hati termasuk sel penyimpanan lemak dan hiperplasia hyperthrophy, fibrogenesis, sclerosi vena, portal hipertension, dan kemacetan di perisinusoid sel, yang menyebabkan hepatocellular dan sirosis atau sirosis seperti gangguan hepatik. Berdasarkan laporan toksisitas suatu Noel (tidak ada efek buruk tingkat diamati) 3 mg dan A LOAEL (terendah diamati efek buruk tingkat) dari 6,5 mg telah diusulkan untuk vitamin A.
B. Vitamin D
Vitamin D telah dikaitkan dengan pertumbuhan tulang dan tulang yang kuat. The associationarose karena pada awal abad kedua puluh itu menunjukkan rakhitis, penyakit masa kanak-kanak ditandai dengan perkembangan tulang yang tidak tepat, dapat dicegah oleh faktor yang larut dalam lemak D dalam makanan atau oleh tubuh paparan sinar ultraviolet. Yang emphais ditempatkan pada faktor makanan, oleh karena itu, setiap senyawa dengan tindakan cirative rakhitis ditetapkan sebagai vitamin D.
Sumber
Diet vitamin D disediakan terutama oleh makanan asal hewan terutama hati, daging sapi, daging, dan telur, produk susu seperti susu, keju dan mentega, dan beberapa air garam ikan termasuk ikan haring, salmon, tuna, dan sarden. Di Amerika Serikat, memilih makanan, seperti susu dan margarin, telah diperkaya dengan vitamin D. Tabel 10,3 menyediakan informasi mengenai sumber makanan utama vitamin. Diet vitamin D adalah senyawa yang stabil tidak mudah untuk memasak, penyimpanan, atau pemrosesan kerugian. Pada tumbuhan yang umum terjadi steroid, ergosterol dapat actived oleh iradiasi untuk membentuk ergocalciferol, antirachitic senyawa yang paling sering dijual secara komersial. Tidak ada ergosterol terjadi pada hewan, tetapi steroid lain, 5,7-cholestradienol, biasa disebut 7-dehydrocholesterol, ditemukan pada hewan dan manusia. 7-dehydrocholesterol disintesis dalam kelenjar sebaceous kulit, dikeluarkan ke permukaan kulit, dan dapat diserap di berbagai lapisan kulit. Steroid ini tampaknya seragam terdistribusi di seluruh epidermis dan dermis. The dikonjugasikan set ikatan ganda (lima sampai tujuh) di ring B dari 7-dehydrocholesterol memungkinkan penyerapan cahaya wavalengths spesifik ditemukan dalam rentang ultraviolet. Jadi, selama paparan sinar matahari, sebagian dari kulit epidermis reservoir atau 7-dehydrocholesterol dikonversi ke previtamin D3 (precalciferol). Lumisterol juga dihasilkan dari 7-dehydrocholesterol di hadapan sinar ultraviolet, tachysterol dihasilkan oleh iradiasi lebih lanjut dari previtamin D3. Banyak Df adalah previtamin termal isomerized dalam waktu 2 sampai 3 hari menjadi vitamin D3, juga disebut cholecalciferol atau calciol. Cholecalciferol dari kulit berdifusi ke dalam darah dengan transportasi dalam darah terjadi oleh transportasi & -2 globulin vitamin D-binding protein (DBP) yang disintesis dalam hati. Baik lumisterol, tachysterol, juga memiliki banyak previtamin D3 afinitas untuk DBP. Oleh karena itu, daripada memasuki darah, mereka sloughed off selama pergantian kulit.
Penyerapan, transportasi, dan penyimpanan
Vitamin D dari makanan yang diserap dari micelle, bekerjasama dengan lemak dan dengan bantuan garam empedu, oleh difussion pasif ke dalam sel usus. Sekitar 50% dari diet vitamin D yang diserap. Meskipun tingkat penyerapan yang paling cepat dalam duodenum, jumlah terbesar vitamin D yang diserap di usus halus distal.
Dalam sel usus, vitamin D terutama yang tergabung ke dalam kilomikron. Kilomikron ini memasuki sistem limfatik dengan selanjutnya masuk ke dalam darah. Kilomikron transportasi sekitar 40% dari cholecalciferol dalam darah, meskipun beberapa vitamin D mungkin ditransfer dari kilomikron ke DBP untuk dalivery untuk extrahepatic jaringan. Sisa kilomikron memberikan vitamin ke hati.
Cholecalsiferol, yang perlahan-lahan dari kulit berdifusi ke dalam darah, adalah dijemput untuk transportasi oleh ABP. Sekitar 60% dari plasma cholecalciferol terikat untuk DBP perjalanan ke hati Namun, sebagian besar vitamin yang disimpan dalam otot dan jaringan diposa sebelum ambilan hepatik. Dengan demikian, perbedaan dalam bentuk mekanisme transportasi cholecalciferor terbentuk di kulit dan yang diserap dari saluran pencernaan dampak pada distribusi vitamin dalam tubuh.
Cholecalciferol mencapai hati baik dengan cara sisa-sisa kilomikron atau oleh DBP adalah karbon hidroxilated pada 25-25-OH D3 (juga disebut calcidol). Efisiensi hati 25-hidroxylase (juga disebut monooxygenase) dalam mengkonversi cholecalciferol ke 25-OH D3 muncul terkait status vitamin D ti. The NADPH-dependent 25-hidroksilase enzim lebih efisien selama priods kekurangan vitamin D daripada ketika jumlah yang wajar dari cholecalciferol tersedia. Aktivitas relatif enzim dalam berbagai organ termasuk paru-paru, usus, dan ginjal, dan kegiatan distribusi dapat bergantung pada spesies, 25-hidroksilase adalah buruk diatur; demikian,, kadar darah of25-OH D3 yang walaupun untuk mewakili vitamin D status dan 25-OH D3 utama dari vitamin dalam darah. Calcidol konsentrasi rendah dilaporkan di antara orang yang sehat di bulan musim dingin berkurang karena sinar matahari oleh banyak individu dan terbalik terkait dengan hormon paratiroid (PTH) konsentrasi telah terbukti secara signifikan berkorelasi dengan asupan vitamin D.
Sebagian besar dari 25-OH D3 disintesis di hati secrated ke dalam darah dan diangkut oleh DBP. Karena sedikit 25-OH D3 tetap di hati dan sangat sedikit dari metabolit ini diambil oleh extrahepatic jaringan, darah adalah tunggal terbesar renang (tempat penyimpanan) dari 25-OH D3, yang memiliki paruh sekitar 3 minggu. Ketika 25-OH D3 renang telah habis selama kekurangan vitamin D, pemeliharaan vitamin D Kegiatan ini dimungkinkan untuk jangka waktu variabel melalui pelepasan cholecalciferol dari kulitnya reservoir dan dari situs lainnya di musclu dan jaringan adiposa.
Setelah hidroksilasi dalam hati, 25-OH terikat DBP D3 dilepaskan ke dalam darah dan diambil oleh ginjal. Di ginjal, hidroksilasi kedua dari 25-OH D3 terjadi pada posisi 1, menghasilkan 1,25 (OH) 2 D3 (juga disebut kalsitriol). yang dianggap vitamin aktif. Kalsitriol formasi di tubulus ginjal terjadi melalui tindakan lain yang bergantung pada enzim NADPH, 25-OH D3 α-1 hidroksilase (juga disebut 1-hidroksilase atau 1-monooxygenase), sebuah fungsi campuran motochondrial oksidase. Enzim ini juga hadir dalam makrofag dan beberapa sel kanker. Calciterol dalam darah memiliki paruh sekitar 4 sampai 6 jam.
Aktivitas 1-hidroksilase dipengaruhi oleh berbagai faktor. Hormon paratiroid (PTH) dan konsentrasi kalsium plasma rendah 1-hidroksilase menstimulasi aktivitas. Konsentrasi enzim produk akhir, 25-OH D3-kalsitriol, juga mempengaruhi aktivitas enzym di mana dengan konsentrasi tinggi 1-hidroksilase menstimulasi aktivitas. Diet asupan fosfor kalsitriol mengganggu produksi oleh 1-hidroksilase. Asupan tinggi menyebabkan penurunan fosfor dalam serum 1,25 (OH) 2 D3, sedangkan asupan fosfor yang rendah merangsang produksi**
Fungsi dan mekanisme tindakan
Kalsitriol 1,25 (OH) 2 D3 shintesized di ginjal, dianggap aktif dari vitamin D dan fungsi seperti hormon steroid. Ingat hormon shintesized dalam satu organ dan bertindak pada organ target (s). awalnya jaringan target vitamin itu belived ke terbatas pada usus, tulang, dan ginjal. Keberadaan reseptor membran sel khusus untuk hormon dalam banyak TISUE lain, bagaimanapun, sekarang mendukung keyakinan bahwa tindakan calcitrio di berbagai jaringan, bukan hanya usus, ginjal, dan tulang tetapi juga jantung, otot, otak, kulit, hematopoietic , dan sistem kekebalan tisues, antara lain. Ekspresi reseptor sel pada jaringan mungkin berhubungan dengan sel tahap diferensiasi.
Vitamin D tidak hanya berinteraksi dengan reseptor membran sel, juga berinteraksi dengan vitamin D nuklir reseptor protein yang disebut VDR untuk mempengaruhi transkripsi gen. Nuklir reseptor untuk vitamin telah ditemukan di lebih dari 30 organ, seperti tulang, intetine, ginjal, paru-paru, muscule, dan kulit, antara lain. Dalam organ-organ ini, tampaknya calciterol mengikat untuk VDR, yang memulai perubahan yang comformational di turnincreses afinitas yang reseptors menjadi vitamin D terbentuk reseptors unsur VDRE. (gambar 10.16). vitamin D tanggapan elemen terikat di daerah promotor gen target tertentu. Setelah VDR-calciterol kompleks terikat kepada VDRE, transkripsi mRNA spesifik ganes untuk mengkodekan protein dapat bersifat ditingkatkan atau dihambat. Sebagai contoh, kompleks calciterol-VDR mengikat ke cis_acting sekuens DNA dalam daerah promotor gen theo osteocalcin untuk merangsang transkripsi mRNA, yang kode untuk protein osteocalcin. Osteocalcin diciptakan oleh osteoblast. Tehe osteocalcin protein, sekali tiga residu asam glutamat pada γ-carboxylated untuk carboxyglutamate mampu mengikat kalsium dan mungkin terlibat dalam mineralisasi tulang fungsi di dalam tubuh dengan hormon paratiroid (PTH) dalam homeostatis Konsentrasi kalsium darah. Dalam melaksanakan fungsi ini PTH calciterol dan dampak beberapa jaringan termasuk usus, tulang dan ginjal. Hipocalcemia PTH merangsang sekresi dari kelenjar paratiroid. The PTH, pada gilirannya, merangsang 1-hidroksilase dalam kidneysuch bahwa 25-OH D3 dikonversikan ke calciterol. Calciterol daripada bertindak sendiri atau dengan PTH pada jaringan target, menyebabkan serum calsium dan fosfor Konsentrasi meningkat. efek calciterol dan PTH pada usus, ginjal, dan tulang akan dibahas sendirian dengan perannya dalam diferensiasi sel, proliferasi, dan pertumbuhan.
juga sehubungan dengan kalsium, homeostasis, kalsitriol diduga menyebabkan perubahan dalam komposisi dan sikat perbatasan untuk meningkatkan kalsium topologi D absorption.Vitamin usus cepat memulai suatu proses penyerapan kalsium disebut sebagai transcaltachia dan tidak berpikir untuk menjadi ditengahi melalui efek pada ekspresi gen ( 15). Transcaltachic respons yang diperkirakan akibat dari pembukaan terjaga keamanannya tegangan saluran kalsium (15)
Final ekstrusi kalsium dari usus ke dalam sel dan darah memerlukan sistem transportasi yang berbeda yang digunakan mondar-mandir di perbatasan kuas membran. Kedua sistem telah diidentifikasi:
- Satu sistem adalah Ca, Mg ATPase dengan magnesium memasuki sel sebagai kalsium dan ATP suppliying ada energi. Sistem ini dianggap hadir dan aktif terutama di duodenum.
- Dalam jejunum dan ileum, natrium-kalsium sistem pertukaran pikiran ada di mana tiga Na, adalah mantan-perubahan untuk satu Ca
- Dalam jejunum dan ileum, natrium-kalsium sistem pertukaran pikiran ada di mana tiga Na, adalah mantan-perubahan untuk satu Ca
Rilis kalsium juga dapat melibatkan protein kinase C dan siklik AMP-dependent protein kinase (15,16). Ma kalsitriol memulai aktivasi protein kinase.
Fosfor wit terhadap fosfor, kalsitriol, diperkirakan untuk meningkatkan aktivitas fosfatase alkali sikat perbatasan, yang hydrolizes ikatan ester fosfat fosfor absorption.Calcitriol memungkinkan juga diduga memodulasi jumlah membawa tersedia o natrium fosfor yang bergantung pada penyerapan di perbatasan sikat membran.
Fosfor wit terhadap fosfor, kalsitriol, diperkirakan untuk meningkatkan aktivitas fosfatase alkali sikat perbatasan, yang hydrolizes ikatan ester fosfat fosfor absorption.Calcitriol memungkinkan juga diduga memodulasi jumlah membawa tersedia o natrium fosfor yang bergantung pada penyerapan di perbatasan sikat membran.
Kalsitriol dan ginjal
Kalsitriol tampaknya terlibat dalam stimulasi hormon paratiroid kalsium dan reabsorpsi fosfor dalam tubulus distal ginjal. Walaupun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas tindakan kalsitriol di ginjal, vitamin diperkirakan memiliki lebih banyak efek pada peningkatan reabsorpsi daripada phosphoporus reabsorpsi kalsium di ginjal.
Kalsitriol dan tulang
Kalsitriol dan tulang
Sehubungan dengan tulang, PHT, sendirian dengan kalsitriol, mengarahkan mobilisasi kalsium dan fosfor dari tulang untuk membantu mencapai kalsium darah yang normal concentration.proses ini mungkin ditengahi oleh sel yang diinduksi kalsitriol indiferentiation dari homeopoletic cellsto osteoklas. Osteoklas pada gilirannya menengahi tulang resorption.Alternately, proses dapat ditengahi bt kalsitriol-diinduksi peningkatan aktivitas osteoclast.
Kadar kalsium darah harus mulai naik di atas normal konsentrasi, kalsitonin (hormon yang dihasilkan sel-sel endokrin yang terletak dalam jaringan ikat kelenjar tiroid) dilepaskan dan mempromosikan deposisi (mineralzation) kalsium dan fosfor dalam metabolit bones.Calcitriol atau 24,5 (OH) D3 Mungkin juga terlibat dalam mineralisasi tulang dan penindasan PTH.Elevated kalsitriol serum dan peningkatan kalsium serum yang terionisasi pada gilirannya menyebabkan penurunan produksi PHT melalui umpan panjang loops.The umpan loop adalah satu tidak langsung karena peningkatan efek penghambatan serum kalsium terionisasi pada sekresi PTH. Loop umpan pendek langsung; yang kalsitriol menurunkan transkripsi gen hormon praparathyroid, mungkin dengan berinteraksi dengan reseptor vitamin D dalam jaringan paratiroid dan mempengaruhi daerah regulasi gen PHT.
Pemodelan dan diperbaiki bine mungkin juga melibatkan kalsitriol. Kalsitriol muncul penting dalam sintesis protein noncollagenous terkemuka, osteocalcin.thesize osteocalcin, a-@ carboxyglutamate vitamin K-dependent protein yang ditemukan pada matriks tulang dan dentine.osteocalcin dikaitkan dengan pembentukan tulang baru dan bila ditemukan dalam sirkulasi dianggap sensitif penanda vitamin D tindakan dan penyakit tulang.
Kalsitriol dan diferensiasi sel, proliferasi, dan pertumbuhan.
Efek kalsitriol sel diferensiasi, proliferasi dan pertumbuhan dalam berbagai dfferent jaringan. Sebagai contoh, merangsang diferensiasi kalsitriol hematopoetic dan sel-sel epitel usus serta osteoblast, antara efek others.The akan sangat bervariasi tergantung pada jaringan dan mungkin dimediasi melalui kontrol proto-onkogen. Kalsitriol-akibat diferensiasi sel pada sel-sel induk untuk osteoklas menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium darah karena menengahi osteoclast resorpsi tulang dan melepaskan kalsium ke stimulasi blood.This diyakini karena peningkatan jumlah osteoclast, berasal dari sel hematopoietic dengan kenaikan dalam diferensiasi dihubungkan dengan vitamin D. Selain itu, rangsangan ini disebabkan oleh peningkatan aktivitas osteoclast dimana kalsitriol menginduksi pelepasan resorpsi osteoblast yang diturunkan dari faktor-faktor yang menstimulasi aktivitas osteoclast.
Sedangkan diferensiasi muncul untuk dirangsang oleh kalsitriol, proliferasi sel-sel seperti fibroblast, keratinosit, dan dikurangi dengan limfosit abnormal calcitriol.Proliferation usus, limfatik, payudara, dan sel-sel tulang juga dimished oleh vitamin D. kalsitriol muncul untuk dapat menghambat proliferasi sel kanker dan pertumbuhan. Vitamin D adalah kemampuan untuk merangsang diferensiasi sel epidermis kulit, sementara mencegah proliferasi, menyediakan potensi untuk pengobatan penyakit kulit (s). Ini fungsi vitamin telah diterapkan dalam pengobatan vitamin D psoriasis.Vitamin D membantu untuk mengurangi proliferasi yang terkait dengan psorias sebuah anhance diferensiasi epidermis. Potensi penggunaan vitamin D dan atau vitamin D analog dalam pengobatan penyakit tulang, hiperparatiroidisme, kanker, serta kondisi lain yang sedang diselidiki.
Interaksi dengan Nurition lain
Diskusi metabolisme vitamin D tidak mungkin dengan keluar apa-apa yang ada keterkaitan antara vitamin ini atau hormon dan kalsium, fosfor, dan vitamin K. Hubungan dengan kalsium dan fosfor yang ditunjukkan pada Gambar 10,17-10,18 berada dan dibahas dalam teks yang bersesuaian dengan setiap gambar. interaksi kalsitriol dan Vitamin K diberikan pada halaman 356.Also berspekulasi penurunan penyerapan vitamin D sebagai akibat dari kekurangan zat besi.
Metabolisme dan axcretion
Kalsitriol hidroksilasi pada 24 karbon menghasilkan metabolit 1,24,25 (OH). Yang dapat dioksidasi lebih lanjut untuk 1,25 - (OH) 24 oxoD. Reaksi berikutnya, termasuk rantai samping belahan dada, hasil acid.a kalsitriol axcretory utama produk yang diekskresikan ke dalam bile.Other metabolit vitamin D juga terbentuk setelah hidroksilasi dan vitamin D oxidation.These metabolit lain mungkin dikonjugasikan dan daripada axcreated terutama dalam empedu. Kurang dari 5% dari metabolit yang diekskresi di urin.
Referensi diet
Walaupun persyaratan yang tepat untuk vitamin D belum terungkap, DRI tahun 1997 menunjukkan bahwa AI untuk bayi di atas 6 mounts usia, anak-anak, dan remaja adalah 5 μg atau 200 IU IU daily.One didefinisikan sebagai kegiatan yang terkandung dalam 0.025 μ g cholecalciferol. AI untuk dewasa lebih dari 19 tahun adalah 5 μg (200 IU) setiap hari, jumlah ini vitamin dianggap diperoleh oleh paparan sinar matahari. Di daratan Unted Serikat sekitar 1,5 IU vitamin D/cm2/hour selama musim dingin, dan tentang 6IU/cm2/hour selama musim panas dapat disintesis dalam kulit. Bergantian, dibutuhkan sekitar 10 menit dari matahari musim panas pada wajah dan tangan untuk menghasilkan 10 μg (400 IU) dari cholecalciferol. Sebuah menyediakan suplemen vitamin D 400-800 IU mungkin diperlukan untuk sebagian besar orang tua, khususnya mereka yang minum sedikit susu dan sebagian atau sama sekali tinggal di rumah. AI bagi mereka yang berusia 51 sampai> 70 tahun adalah 10 μg dan 15 μg, masing-masing.
Kekurangan:
rakitis dan osteomalasia Pada bayi dan anak-anak, kekurangan vitamin D menyebabkan rakhitis. Rakhitis ditandai oleh kegagalan tulang untuk mengisikan dgn mineral. Pada kekurangan vitamin D-inflants, tulang rawan epifisis terus tumbuh dan memperbesar tanpa penggantian oleh matriks tulang dan mineral. Tulang panjang kaki busur, dan lutut mengetuk sebagai kegiatan menahan beban seperti berjalan dimulai. Tulang belakang menjadi melengkung dan kelainan bentuk panggul dan thoratic terjadi.
Pada orang dewasa, kekurangan vitamin D menyebabkan gangguan kalsium dan mungkin phosporas-penyerapan. Serum kalsium homeostatis terjadi dalam pemikiran sebagian tindakan PTH, yang mungkin tetap meningkat selama waktu yang berkepanjangan periods.With asupan fosfor yang marjinal dan kekurangan vitamin D, fosfor serum yang memadai tingkat juga mungkin mustahil untuk memelihara, sehingga lebih membahayakan mineralisasi tulang . Tanpa sufficienct serum kalsium dan fosfor, yang mineralisasi tulang di bawah arahan kalsitonin tidak dapat occur.Thus, vitamin D-kekurangan orang dewasa, seperti pergantian tulang terjadi, matriks tulang dipertahankan, tapi remineralisasi Apakah matriks tulang impaired.The menjadi semakin demineralized , mengakibatkan nyeri tulang dan osteomalasia (tulang lembut)
Alam paparan sinar matahari yang cukup vitamin D menjaga gizi untuk sebagian besar dunia population.However, penyakit tertentu, kondisi, dan mungkin populatin beresiko kekurangan vitamin D. Para Lansia merupakan salah satu kelompok penduduk yang biasanya telah insuffienct asupan vitamin D (23-25). Orang tua juga biasanya memiliki paparan sinar matahari yang rendah. Selain itu, mengurangi penuaan sintesis cholecalciferol di kulit dan mengurangi aktivitas ginjal 1-hidroksilase sebagai tanggapan terhadap FTH. Gangguan penyerapan vitamin D dapat terjadi pada gangguan di mana ada malabsorpsi lemak, seperti sariawan tropis dan penyakit Chron. Mempengaruhi gangguan yang paratiroid, hati dan / atau ginjal akan mengganggu sintesis bentuk aktif dengan vitamin.People cukup paparan sinar matahari dapat beresiko untuk vitamin D deficiency.People pada terapi obat anticolvulsant dapat mengembangkan gangguan terhadap vitamin D dan menunjukkan masalah-masalah dengan kalsium dapat metabolism.Infants risiko kekurangan karena susu manusia rendah vitamin D dan paparan sinar matahari bayi biasanya minimal.
Suplemen vitamin D secara luas diresepkan untuk orang dengan penyakit ginjal karena ginjal dari individu-individu ini biasanya tidak mampu mensintesis calcitrio. Rocaltriol (Hoffman -) adalah suplemen oral umum digunakan, sedangkan Calcihex diberikan intravena untuk individu dengan penyakit ginjal dalam menyediakan persiapan USA.Other alo calcidiol tersedia untuk digunakan.
Pada orang dewasa, kekurangan vitamin D menyebabkan gangguan kalsium dan mungkin phosporas-penyerapan. Serum kalsium homeostatis terjadi dalam pemikiran sebagian tindakan PTH, yang mungkin tetap meningkat selama waktu yang berkepanjangan periods.With asupan fosfor yang marjinal dan kekurangan vitamin D, fosfor serum yang memadai tingkat juga mungkin mustahil untuk memelihara, sehingga lebih membahayakan mineralisasi tulang . Tanpa sufficienct serum kalsium dan fosfor, yang mineralisasi tulang di bawah arahan kalsitonin tidak dapat occur.Thus, vitamin D-kekurangan orang dewasa, seperti pergantian tulang terjadi, matriks tulang dipertahankan, tapi remineralisasi Apakah matriks tulang impaired.The menjadi semakin demineralized , mengakibatkan nyeri tulang dan osteomalasia (tulang lembut)
Alam paparan sinar matahari yang cukup vitamin D menjaga gizi untuk sebagian besar dunia population.However, penyakit tertentu, kondisi, dan mungkin populatin beresiko kekurangan vitamin D. Para Lansia merupakan salah satu kelompok penduduk yang biasanya telah insuffienct asupan vitamin D (23-25). Orang tua juga biasanya memiliki paparan sinar matahari yang rendah. Selain itu, mengurangi penuaan sintesis cholecalciferol di kulit dan mengurangi aktivitas ginjal 1-hidroksilase sebagai tanggapan terhadap FTH. Gangguan penyerapan vitamin D dapat terjadi pada gangguan di mana ada malabsorpsi lemak, seperti sariawan tropis dan penyakit Chron. Mempengaruhi gangguan yang paratiroid, hati dan / atau ginjal akan mengganggu sintesis bentuk aktif dengan vitamin.People cukup paparan sinar matahari dapat beresiko untuk vitamin D deficiency.People pada terapi obat anticolvulsant dapat mengembangkan gangguan terhadap vitamin D dan menunjukkan masalah-masalah dengan kalsium dapat metabolism.Infants risiko kekurangan karena susu manusia rendah vitamin D dan paparan sinar matahari bayi biasanya minimal.
Suplemen vitamin D secara luas diresepkan untuk orang dengan penyakit ginjal karena ginjal dari individu-individu ini biasanya tidak mampu mensintesis calcitrio. Rocaltriol (Hoffman -) adalah suplemen oral umum digunakan, sedangkan Calcihex diberikan intravena untuk individu dengan penyakit ginjal dalam menyediakan persiapan USA.Other alo calcidiol tersedia untuk digunakan.
Racun
Meskipun paparan sinar matahari yang berlebihan dapat menjadi faktor risiko utama dalam pengembangan kanker kulit, itu tidak menimbulkan risiko terhadap toksisitas melalui endogen berlebih seluruh tubuh cholecalciferol.Extensive iradiasi dengan sinar ultraviolet wil umumnya meningkatkan tingkat 25-OH yang beredar sampai 40 ; tingkat> 150 yang terkait dengan kemungkinan toksisitas. Fotokimia mengatur produksi kulit vitamin D, perlindungan ini orang-orang yang terkena sinar matahari berlebihan dari keracunan vitamin D. \
Meskipun paparan sinar matahari yang berlebihan dapat menjadi faktor risiko utama dalam pengembangan kanker kulit, itu tidak menimbulkan risiko terhadap toksisitas melalui endogen berlebih seluruh tubuh cholecalciferol.Extensive iradiasi dengan sinar ultraviolet wil umumnya meningkatkan tingkat 25-OH yang beredar sampai 40 ; tingkat> 150 yang terkait dengan kemungkinan toksisitas. Fotokimia mengatur produksi kulit vitamin D, perlindungan ini orang-orang yang terkena sinar matahari berlebihan dari keracunan vitamin D. \
Eksogen diet asupan vitamin D adalah yang paling mungkin dari semua vitamin menyebabkan reaksi beracun terbuka ketika RDA adalah kronis terlampaui. Bahkan kecil kelipatan dari RDA dicerna secara kontinu dapat menjadi racun. Dengan konsumsi makanan yang berlebihan vitamin D, vitamin yang diserap ke dalam kilomikron yang dimasukkan, sisa-sisa yang mengantarkan vitamin ke vitamin liver.Here adalah hydroxylated di posisi 25 dan dilepaskan ke dalam darah. Meskipun efisiensi 25-hidroksilase tidak diatur dengan baik, sehingga jumlah yang berlebihan dari metabolit dapat diproduksi dengan lebih dari suplemen. Calcidriol konsentrasi tinggi dapat merangsang beberapa tindakan yang sama seperti kalsitriol.
Pada tahun 1950, epidemi idiopatik hypercalcemia antara bayi inggris dijiplak ke asupan vitamin D antara 2 dan 3 IU / hari. Gejala keracunan pada bayi termasuk anoreksia, mual, muntah, hipertensi, gagal ginjal. Dan gagal tumbuh. Delapan individu berpengalaman hypervitaminosis untuk mengkonsumsi susu dari susu lokal yang cotaine hingga 232 IU vitamin D per quart.The individu yang d hypercalcemia ditampilkan hypercalcidiolemia.
Pada tahun 1950, epidemi idiopatik hypercalcemia antara bayi inggris dijiplak ke asupan vitamin D antara 2 dan 3 IU / hari. Gejala keracunan pada bayi termasuk anoreksia, mual, muntah, hipertensi, gagal ginjal. Dan gagal tumbuh. Delapan individu berpengalaman hypervitaminosis untuk mengkonsumsi susu dari susu lokal yang cotaine hingga 232 IU vitamin D per quart.The individu yang d hypercalcemia ditampilkan hypercalcidiolemia.
Untuk orang dewasa aman terendah asupan vitamib D jelas pasokan sesedikit 2 IU / hari vitamin D (atau lima kali RDA) dapat berisiko bagi orang dewasa jika tingkat asupan berkepanjangan. Beberapa pejabat menyarankan bahwa asupan tidak boleh melebihi 1,2 IU / hari. Dosis 1000IU/day selama beberapa bulan telah mengakibatkan hypercalcemia-dengan kemungkinan o kalsifikasi jaringan lunak (calcinosis) seperti ginjal, jantung, paru-paru, dan pembuluh darah, hyperphopathemia, hipertensi, anoreksia, mual, kelemahan, poliuria, polydypsia, azotemia , nepholitiatis, gagal ginjal, dan dalam beberapa kasus kematian.
C. VITAMIN E
Vitamin E termasuk delapan senyawa (vitamers) disintesis oleh senyawa plants.These terbagi dalam dua kelas:
- The tocols, yang telah jenuh rantai samping
- The tocotrinols, yang tak jenuh rantai samping
Setiap kelas terdiri dari empat vitamers yang berbeda dalam jumlah dan lokasi dari kelompok metil pada choromanol ring Dan tetap memiliki karakteristik aktivitas biologis: senyawa lain, semua-RAC-tokoferol asetat, dengan vit. Aktivitas E digunakan dalam makanan fortifikasi.
- The tocotrinols, yang tak jenuh rantai samping
Setiap kelas terdiri dari empat vitamers yang berbeda dalam jumlah dan lokasi dari kelompok metil pada choromanol ring Dan tetap memiliki karakteristik aktivitas biologis: senyawa lain, semua-RAC-tokoferol asetat, dengan vit. Aktivitas E digunakan dalam makanan fortifikasi.
Gambar 10,20 memberikan struktur dasar senyawa dengan vitamin E mendefinisikan kegiatan dan aktivitas biologis masing-masing. Vitamin E aktivitas terbesar dalam @ tokoferol, diikuti oleh,,. Yang lebih besar daripada ... .. Dari tocotrinols, hanya @ vitamer mempunyai kegiatan yang signifikan, 2 tocotrienol mempunyai aktivitas kurang sedikit dari,,, tokoferol (0,4 -- 0, va 0,2 masing-masing. kegiatan yang biologis,, tocotrienol dan,,, tocotrienol tidak diketahui.
Sumber
Vitamin E ditemukan baik tanaman dan makanan hewani. Makanan nabati terutama minyak dari tanaman yang dianggap sebagai sumber terkaya vit E. Makanan seperti minyak sayur seperti yang digunakan dalam memasak. Salad dressing, mayonaise, dan margarin bersama dengan buah-buahan dan sayuran menyediakan mayoritas Vit. E dalam makanan. DALAM kenyataannya, tingkat vit. E terbaik berkorelasi dengan tingkat lemak tak jenuh ganda dalam makanan. Tocopherol dapat ditemukan di foods.The tumbuhan berdaun hijau daun dan lain-lain (kloroplas) bagian-bagian dari tanaman mengandung kebanyakan @ tokoferol dengan jumlah kecil,,, tokoferol yang ditemukan terutama di daerah noncholoroplast tanaman.
Berbeda dengan tocopherol, yang tocotrienol ditemukan di legumens dan sereal biji-bijian seperti gandum, barley, beras, dan gandum. Dedak dan kuman di bagian sereal secara khusus tocotrienol kaya. Jadi, gandum germoil dan kulit gandum merupakan sumber signifikan tocotrienol.
Vitamin E ditemukan baik tanaman dan makanan hewani. Makanan nabati terutama minyak dari tanaman yang dianggap sebagai sumber terkaya vit E. Makanan seperti minyak sayur seperti yang digunakan dalam memasak. Salad dressing, mayonaise, dan margarin bersama dengan buah-buahan dan sayuran menyediakan mayoritas Vit. E dalam makanan. DALAM kenyataannya, tingkat vit. E terbaik berkorelasi dengan tingkat lemak tak jenuh ganda dalam makanan. Tocopherol dapat ditemukan di foods.The tumbuhan berdaun hijau daun dan lain-lain (kloroplas) bagian-bagian dari tanaman mengandung kebanyakan @ tokoferol dengan jumlah kecil,,, tokoferol yang ditemukan terutama di daerah noncholoroplast tanaman.
Berbeda dengan tocopherol, yang tocotrienol ditemukan di legumens dan sereal biji-bijian seperti gandum, barley, beras, dan gandum. Dedak dan kuman di bagian sereal secara khusus tocotrienol kaya. Jadi, gandum germoil dan kulit gandum merupakan sumber signifikan tocotrienol.
Dalam makanan asal hewan, Vit E terutama @ tocopherol ditemukan terkonsentrasi di jaringan lemak hewan. Namun dibandingkan dengan tanaman, hewan, produk mewakili sumber yang lebih rendah vit E. Ikan minyak, misalnya yang rendah tocopherol. Pengolahan dan makanan strorage mungkin efek makanan dia Vit E konten.
Tabel daftar perkiraan @ tocopherol setara ditemukan umumnya dikonsumsi foods.1 @ tocopherol setara (TE) mempunyai aktivitas vitamin E mg-@ tokoferol. Penggunaan @ tokoferol setara dianggap lebih akurat tahe miligarams karena menggambarkan aktivitas biologis kombinasi E vitamers. Kebanyakan vitamin E dalam makanan ditemukan sebagai tokoferol. Namun, dengan meningkatnya comsumption minyak dari, misalnya, kacang kedelai, yang ... tocopherol konten dan yang lebih rendah yang ... tokoferol axtent konten., Dari diet AS meningkat relatif terhadap @ tocopherol. Sayangnya, individu-individu membatasi asupan lemak juga membatasi makanan yang tinggi kompromi Vit E dan kemampuan mereka untuk memenuhi asupan makanan rekomendasi untuk Vit E.
Tabel daftar perkiraan @ tocopherol setara ditemukan umumnya dikonsumsi foods.1 @ tocopherol setara (TE) mempunyai aktivitas vitamin E mg-@ tokoferol. Penggunaan @ tokoferol setara dianggap lebih akurat tahe miligarams karena menggambarkan aktivitas biologis kombinasi E vitamers. Kebanyakan vitamin E dalam makanan ditemukan sebagai tokoferol. Namun, dengan meningkatnya comsumption minyak dari, misalnya, kacang kedelai, yang ... tocopherol konten dan yang lebih rendah yang ... tokoferol axtent konten., Dari diet AS meningkat relatif terhadap @ tocopherol. Sayangnya, individu-individu membatasi asupan lemak juga membatasi makanan yang tinggi kompromi Vit E dan kemampuan mereka untuk memenuhi asupan makanan rekomendasi untuk Vit E.
Pencernaan, Penyerapan, Transportasi, dan Penyimpanan
Pankreas Esterase dan / atau mukosa duodenum Esterase diperkirakan berfungsi dalam lumen atau di perbatasan kuas untuk menghidrolisis tocotrienol usus untuk penyerapan.
Penyerapan vitamin E sebagai bebas alkohol terjadi terutama di jejunum nonsaturable, pasif, (tidak memerlukan carrier) difusi. Baik garam empedu dan pankreas jus micelle dibutuhkan untuk memungkinkan pembentukan vitamin untuk berdifusi melalui lapisan air unstirred dan enterocytes membran. Simultan pencernaan dan penyerapan lipid diet, termasuk menengah-rantai triacyglycerols dengan vit. E meningkatkan penyerapan vit. E. faktor tertentu tidak terkait wit penyerapan lemak umum mungkin juga diperlukan untuk penyerapan vit. E seperti yang disarankan oleh studi di kekurangan vit E-pasien kita tidak memiliki masalah menyerap lemak.
Penyerapan Vitamin E bervariasi mondar-mandir sekitar 20% hingga 50% dan mungkin setinggi 80%. Sebagai asupan Vitamin meningkat, vit E mengurangi penyerapan penyerapan farmakologi dimana dosis 200 mg of Vitamin E, 10%
Terserap tokoferol yang dimasukkan ke dalam kilomikron di enterocytes dan diangkut melalui limfe ke sirkulasi. The tokoferol dalam kilomikron equilibirates dengan plasma lain lipoprotein termasuk HDL dan LDL dan pertukaran dengan eritrosit. Sebuah transfer tokoferol spesifik protein yang dibuat dalam hati tampaknya diperlukan untuk transfer tokoferol ke VLDLs, yang memungkinkan distribusi o vit untuk jaringan. Tokoferol yang ditemukan dalam eritrosit tampaknya sebagian besar terlokalisasi dalam membran sel. Mengikat membran protein untuk tokoferol telah diidentifikasi. Plasma tokoferol telah terbukti sangat berkorelasi dengan total lipid plasma.
Tokoferol didistribusikan ke jaringan terutama oleh LDL dan mungkin memainkan peran dalam melindungi LDL dari oksidasi dalam proses. Pengambilan Vitamin E ke dalam sel dapat terjadi
Penyerapan vitamin E sebagai bebas alkohol terjadi terutama di jejunum nonsaturable, pasif, (tidak memerlukan carrier) difusi. Baik garam empedu dan pankreas jus micelle dibutuhkan untuk memungkinkan pembentukan vitamin untuk berdifusi melalui lapisan air unstirred dan enterocytes membran. Simultan pencernaan dan penyerapan lipid diet, termasuk menengah-rantai triacyglycerols dengan vit. E meningkatkan penyerapan vit. E. faktor tertentu tidak terkait wit penyerapan lemak umum mungkin juga diperlukan untuk penyerapan vit. E seperti yang disarankan oleh studi di kekurangan vit E-pasien kita tidak memiliki masalah menyerap lemak.
Penyerapan Vitamin E bervariasi mondar-mandir sekitar 20% hingga 50% dan mungkin setinggi 80%. Sebagai asupan Vitamin meningkat, vit E mengurangi penyerapan penyerapan farmakologi dimana dosis 200 mg of Vitamin E, 10%
Terserap tokoferol yang dimasukkan ke dalam kilomikron di enterocytes dan diangkut melalui limfe ke sirkulasi. The tokoferol dalam kilomikron equilibirates dengan plasma lain lipoprotein termasuk HDL dan LDL dan pertukaran dengan eritrosit. Sebuah transfer tokoferol spesifik protein yang dibuat dalam hati tampaknya diperlukan untuk transfer tokoferol ke VLDLs, yang memungkinkan distribusi o vit untuk jaringan. Tokoferol yang ditemukan dalam eritrosit tampaknya sebagian besar terlokalisasi dalam membran sel. Mengikat membran protein untuk tokoferol telah diidentifikasi. Plasma tokoferol telah terbukti sangat berkorelasi dengan total lipid plasma.
Tokoferol didistribusikan ke jaringan terutama oleh LDL dan mungkin memainkan peran dalam melindungi LDL dari oksidasi dalam proses. Pengambilan Vitamin E ke dalam sel dapat terjadi
ü Sebagai LDL reseptor-mediated uptake terjadi
ü Melalui dimediasi lipase lipoprotein kilomikron dan hidrolisis VLDLs
ü Mungkin oleh mekanisme lain
Dalam sitoplasma sel serta bagian lain dari sel termasuk inti, Vit E tampaknya untuk mengikat protein spesifik, tocopherol-mengikat protein, untuk transportasi.
Dalam sitoplasma sel serta bagian lain dari sel termasuk inti, Vit E tampaknya untuk mengikat protein spesifik, tocopherol-mengikat protein, untuk transportasi.
Vit E adalah ditemukan di dalam sel terutama yang terletak di membran sel seperti plasma, mithocondrial, dan microsomal membran. Seperti dijelaskan oleh Machlin, vitamin cenderung berorientasi dengan chromanol "kepala" kelompok ke arah permukaan membran dekat daerah fosfat phospolipid, dan dengan phytyl hidrofobik "ekor" hidrokarbon dikubur di dalam kawasan.
Tidak ada satu organ penyimpanan vit E. jumlah sasaran vitamin terkonsentrasi dalam bentuk unesterfied dalam jaringan adiposa, dengan jumlah yang lebih kecil di hati, paru-paru, jantung, otot, kelenjar adrenal, dan otak. Konsentrasi vitamin E dalam jaringan adiposa meningkat secara linier dengan dosis vitamin E, sedangkan jaringan lain menjaga konsentrasi konstan atau meningkat hanya pada tingkat yang sangat lambat. Dalam masa asupan rendah, penarikan tokoferol terjadi perlahan-lahan dari adiposa (dengan demikian itu tidak tersedia), Sedangkan penarikan dari hati dan plasma cepat. Penipisan vitamin E disimpan dalam hati dan otot terjadi pada tingkat menengah.
Fungsi dan Mekanisme tindakan
Fungsi vitamin E adalah pemeliharaan integritas membran dalam sel-sel tubuh. Beberapa peneliti percaya bahwa vitamin E bisa juga memberikan stabilitas fisik membran. Mekanisme vitamin E yang berfungsi untuk melindungi membran Mei dari kehancuran adalah melalui kemampuannya untuk mencegah oksidasi. Dari asam lemak tak jenuh yang terkandung dalam fosfolipid dari membran selular. The fosfolipid dari membran mitokondria dan retikulum endoplasma mengandung lebih banyak asam lemak tak jenuh dari membran plasma sel. Membran ini, oleh karena itu berada pada risiko lebih besar untuk oksidasi dengan vit E kekurangan daripada yang mengelilingi membran sel. Membran sel namun tetap rentan terhadap oxidantion. Jaringan dengan membran sel terutama suspectible untuk oxidantion includw paru-paru, otak, eritrosit iklan. Membran eritrosit misalnya, sangat tinggi dalam asam lemak tak jenuh ganda dan terpapar oxygen.
Interaksi dengan Zat Gizi Lain
Intake tinggi vitamin E dapat mengganggu fungsi wuth yang lain vitamin yang larut dalam lemak. Pada dosis melebihi 1g/day, vitamin E telah terbukti bertentangan dengan aksi vitamin K dan untuk anhance efek obat antikoagulan coumarin lisan. Vitamin E atau quinone dapat menghalangi oksidasi vitamin K dan mungkin efek pembentukan prothrombin. Vitamin E bisa juga dampak penyerapan vitamin K. Masalah dengan melibatkan mineralisasi tulang vitamin D telah dilaporkan pada hewan yang diberikan dosis tinggi vitamin E.
Hubungan lain adalah antara vitamin E dan vitamin A. Dalam kekurangan vitamin A, vitamin E adalah menurunkan tingkat di mana vitamin A adalah habis dari liver.Although mekanisme interaksi ini adalah kontroversial, itu tampaknya unrealeted ke pencegahan peroxidation lipid. Pembelahan beta karoten ke dalam retina juga memerlukan vitamin E. Vitamin E mungkin diperlukan untuk melindungi substrat dan produk dari oksidasi, namun dosis besar (10 kali RDA) vitamin E bisa menghambat penyerapan beta karoten atau konservasi untuk retinol dalam usus .
Hubungan antara vitamin E dan diet khususnya PUFA adalah kuat karena kebutuhan untuk vitamin meningkat atau berkurang sebagai asupan PUFA dietayi naik atau turun. Beberapa peneliti percaya bahwa tingkat diet PUFA perlu ditentukan untuk vitamin E minimal persyaratan yang akan ditentukan.
Hubungan antara vitamin E dan diet khususnya PUFA adalah kuat karena kebutuhan untuk vitamin meningkat atau berkurang sebagai asupan PUFA dietayi naik atau turun. Beberapa peneliti percaya bahwa tingkat diet PUFA perlu ditentukan untuk vitamin E minimal persyaratan yang akan ditentukan.
Metabolisme dan Ekskresi
Nasib metabolik vitamin E dalam tubuh manusia sebagian besar tidak diketahui seorang tocoporol sebuah pelarut nonpolar, adalah oxsidized untuk tocopheroxy radikal, yang dapat dikurangi kembali ke aktif vitamin E, (11). Howove, dalam pelarut polar seperti air tocopheroxy ini tidak terbentuk radikal (11). dalam pelarut polar cincin yang chromanol alfa-tocophrol tampaknya ireversibel oxsidesed untuk dibentuk sebagai perantara dan produk dalam reaksi oxsidation ini, dan itu adalah yang berspekulasi mungkin tocopheroxide jaringan primer produk oksidasi vitamin E (11).
Rute utama alfa tokoferol ekskresi melalui tinja, tinja tokoferol muncul dari vitamin E yang tidak diserap, dari sekresi vitamin tahe fron enterocytes kembali ke lumen usus, dari instestinal epitel desquamation dari sel, dan bolak-balik ke dia secreation empedu ( 11), vitamin E diekskresi dalam empedu ada sebagai metabolit unidetifileld sekarang dikonjugasikan dengan asam glucuronic (11).
Dua metabolit larut air (alfa tocopheronolacone) yang dihasilkan dari samping oxsidation rantai alfa tokoferol dapat dikonjugasikan untuk glucuronic asam dan diekskresi di urin (8) biasanya metabolik tersebut tidak lebih thsn mewakili 1% dari asupan alfa tokoferol, kencing ekskresi vitamin muncul untuk bangkit (11).
Lain yang mungkin ekskresi (atau secreation) rute untuk alfa tokoferol adalah kulit, seperti yang disarankan oleh kehadiran jumlah besar radioaktivitas di jaringan dermal injeksi intravena berikut H alfa tokoferol.
Rute utama alfa tokoferol ekskresi melalui tinja, tinja tokoferol muncul dari vitamin E yang tidak diserap, dari sekresi vitamin tahe fron enterocytes kembali ke lumen usus, dari instestinal epitel desquamation dari sel, dan bolak-balik ke dia secreation empedu ( 11), vitamin E diekskresi dalam empedu ada sebagai metabolit unidetifileld sekarang dikonjugasikan dengan asam glucuronic (11).
Dua metabolit larut air (alfa tocopheronolacone) yang dihasilkan dari samping oxsidation rantai alfa tokoferol dapat dikonjugasikan untuk glucuronic asam dan diekskresi di urin (8) biasanya metabolik tersebut tidak lebih thsn mewakili 1% dari asupan alfa tokoferol, kencing ekskresi vitamin muncul untuk bangkit (11).
Lain yang mungkin ekskresi (atau secreation) rute untuk alfa tokoferol adalah kulit, seperti yang disarankan oleh kehadiran jumlah besar radioaktivitas di jaringan dermal injeksi intravena berikut H alfa tokoferol.
Referensi diet
Intake dan direkomendasikan tunjangan 1989 RDA untuk vitamin E adalah 8 mg tokoferol setara bagi perempuan dewasa dan 10 mg untuk dewasa orang dewasa yang male.diets Amerika Dinyatakan menyediakan 2,000-3,000 kkal disediakan 7-11 mg alfa tokoferol setara, serta bertemu yang RDA untuk nutrisi lain.
Kecukupan RDA akan bervariasi jika konten PUFA menyimpang secara signifikan dari apa yang adat. Kekhawatiran bahwa peningkatan konsumsi dari PUFA akan membutuhkan jumlah yang lebih besar vitamin E dalam diet marah oleh notasi bahwa kebanyakan makanan, tapi tidak semua dalam PUFA yang tinggi juga tinggi vitamin E, namun tidak selalu alfa tosopherol. Horwitt percaya bahwa kebutuhan akan vitamin E, mungkin berhubungan lebih untuk mengubah dalam depo lemak yang terjadi dengan berkepanjangan, asupan PUFA tinggi daripada asupan PUFA saat ini.
Merokok tampaknya meningkatkan penghancuran vitamin E, Jadi, perokok mungkin memerlukan konsumsi yang lebih tinggi vitamin E, juga vitamin C harus comfirm penelitian lebih lanjut temuan.
Merokok tampaknya meningkatkan penghancuran vitamin E, Jadi, perokok mungkin memerlukan konsumsi yang lebih tinggi vitamin E, juga vitamin C harus comfirm penelitian lebih lanjut temuan.
Kekurangan
Meskipun menentukan persyaratan yang tepat untuk vitamin E telah terbukti sulit, kekurangan pada manusia sangat jarang. Biasanya kelompok-kelompok penduduk menunjukkan gejala-gejala defisiensi termasuk prematur, berat lahir rendah bayi. Orang dengan orang abetalipoproteinemia.and sindrom malabsorpsi waih. Abetalipoproteinema, penyakit genetik yang langka, dapat mengakibatkan kekurangan vitamin E karena kurangnya apoliprotein B, diperlukan untuk kilomikron, VDLD, LDL. Malabsorpsi lemak adalah umum di berbagai gangguan termasuk cystic fibrosis (karakteristik oleh lipase pankreas kekurangan) dan berbagai gangguan pada sistem hepetobiliary, cholestasis kronis terutama dicirikan oleh produksi descreased empedu.
Beberapa gejala kekurangan vitamin E termasuk degenerasi retina, pigmen ceroid akumulasi, anemia hemolitik, kelemahan otot, masalah-masalah neurologis degeneratif, cerebellar ataksia, hilangnya rasa getaran, dan ketiadaan koordinasi anggota badan, antara lain. Persis bagaimana kekurangan vitamin E berhubungan dengan degenerasi otot syaraf tidak diketahui. Sebuah penjelasan mungkin adalah kurangnya perlindungan antioksidan dalam saraf dan jaringan otot. Dalam kekurangan vitamin E, radikal bebas oksidan dapat menyebabkan cedera pada membran yang kaya PUFA dari jaringan ini.
Racun
Vitamin E tampaknya menjadi salah satu yang paling beracun dari vitamin. Meskipun beberapa gejala merugikan dari dosis oral yang besar 400 sampai 800mg dari alfa tokoferol setara (50-100 kali RDA) telah diambil selama berbulan-bulan untuk bertahun-tahun tanpa jelas merugikan. Pada dosis yang lebih tinggi (800 mg-3, 2 g), kadang-kadang ada laporan mengenai kelemahan otot, kelelahan, penglihatan ganda, dan lebih dominan gejala kesulitan pencernaan termasuk mual, diare, dan perut kembung. Tinggi asupan vitamin E dapat mengganggu fungsi dari vitamin yang larut lain, seperti dibahas dalam bagian "Interaksi dengan gizi lain"
Meskipun suplemen oral muncul tidak berbahaya bagi kebanyakan orang dan bahkan menguntungkan bagi orang lain, apakah tidak bijaksana untuk menyimpulkan bahwa konsumsi kronis bagi sejumlah besar vitamin E adalah tanpa risiko. Toksisitas dicatat dalam bayi prematur parenteral diberikan vitamin E menunjukkan bahwa batas atas keselamatan mungkin ada.
Meskipun menentukan persyaratan yang tepat untuk vitamin E telah terbukti sulit, kekurangan pada manusia sangat jarang. Biasanya kelompok-kelompok penduduk menunjukkan gejala-gejala defisiensi termasuk prematur, berat lahir rendah bayi. Orang dengan orang abetalipoproteinemia.and sindrom malabsorpsi waih. Abetalipoproteinema, penyakit genetik yang langka, dapat mengakibatkan kekurangan vitamin E karena kurangnya apoliprotein B, diperlukan untuk kilomikron, VDLD, LDL. Malabsorpsi lemak adalah umum di berbagai gangguan termasuk cystic fibrosis (karakteristik oleh lipase pankreas kekurangan) dan berbagai gangguan pada sistem hepetobiliary, cholestasis kronis terutama dicirikan oleh produksi descreased empedu.
Beberapa gejala kekurangan vitamin E termasuk degenerasi retina, pigmen ceroid akumulasi, anemia hemolitik, kelemahan otot, masalah-masalah neurologis degeneratif, cerebellar ataksia, hilangnya rasa getaran, dan ketiadaan koordinasi anggota badan, antara lain. Persis bagaimana kekurangan vitamin E berhubungan dengan degenerasi otot syaraf tidak diketahui. Sebuah penjelasan mungkin adalah kurangnya perlindungan antioksidan dalam saraf dan jaringan otot. Dalam kekurangan vitamin E, radikal bebas oksidan dapat menyebabkan cedera pada membran yang kaya PUFA dari jaringan ini.
Racun
Vitamin E tampaknya menjadi salah satu yang paling beracun dari vitamin. Meskipun beberapa gejala merugikan dari dosis oral yang besar 400 sampai 800mg dari alfa tokoferol setara (50-100 kali RDA) telah diambil selama berbulan-bulan untuk bertahun-tahun tanpa jelas merugikan. Pada dosis yang lebih tinggi (800 mg-3, 2 g), kadang-kadang ada laporan mengenai kelemahan otot, kelelahan, penglihatan ganda, dan lebih dominan gejala kesulitan pencernaan termasuk mual, diare, dan perut kembung. Tinggi asupan vitamin E dapat mengganggu fungsi dari vitamin yang larut lain, seperti dibahas dalam bagian "Interaksi dengan gizi lain"
Meskipun suplemen oral muncul tidak berbahaya bagi kebanyakan orang dan bahkan menguntungkan bagi orang lain, apakah tidak bijaksana untuk menyimpulkan bahwa konsumsi kronis bagi sejumlah besar vitamin E adalah tanpa risiko. Toksisitas dicatat dalam bayi prematur parenteral diberikan vitamin E menunjukkan bahwa batas atas keselamatan mungkin ada.
D. Vitamin K
Beberapa senyawa vit. K memiliki aktivitas senyawa ini memiliki oinoin 2 metil 1,4 napthoquinon. Bentuk ini terjadi alami vit. K phylloquinon, terisolasi oleh tumbuhan dan menaquinones disentesis oleh bakteri. Sebagian besar berisi menaquinones unit 6–10 isoprenoid karbon 3. menadiono (K3) tidak ditemukan secara alami, tetapi merupakan bentuk sintesis umum vitamin K yang harus alkylated untuk aktivitas. Akilation dapat dapat diselesaikan dengan cepat oleh jaringan yang menggambarkan enzim. Gambar 10.23 nenadione, phylloquinone dan salah satu dari menaquinones khususnya menaquinone 7 yang memiliki 7 unit dan isoprenois awalnya terisolasi dari makanan ikan busuk.
Sumber.
Vit. K pada makanan disediakan sebagai phylloquinone dalam pabrik makanan dan menaquinones sebagai campuran pada produk hewan. Phylloquinone menyediakan sebagian besar vit. K isi dari berbagai makanan yang diberikan pada tabel 10.5
Terbukti dari tabel 10.5, diet vit. K yang disediakan terutama oleh makanan nabati terutama berdaun, sayuran hijau dan minyak polong. Sayuran tertentu juga merupakan sumber vit. K 1 phylloquinae yang baik. Minyak dari lobak dan kedelai mengandung banyak minyak (142 – 200 ug / 100 g) dan phylloquinone. Minyak zaitun mengandung 55 ug phylloquinone /100 g minyak. Bunga matahari, safflower, kenari dan minyak wijen hanya menyediakan 6- 15 ug phylloquinone / 100 g. Sedangkan minyak kacang tanah dan jagung mengandung < 3 ug / 100 g.
Cahaya dan panas mengakibatkan kerusakan jumlah vitamin. Sebagian kecil vit. K1 ditemukan dalam sereal, buah-buahan, produk susu dan daging. Bakteri dalam saluran pencernaan, terutama usus besar, juga menyediakan sumber menaquinones bagi manusia.
Meskipun jarang dibutuhkan, suplemen vit. K seperti sykayuik, untuk larut air. Vit. A, aquanepiton, juga diproduksi untuk mereka yang memiliki gangguan lemak.
Pencernaan, penyerapan, penyimpan.
Phylloquinone yang diserap dari usus kecil terutama dari jejunum, oleh satutable, yang prosesnya tergantung energi. Menaquinones dan sintetik menadione, sebaliknya, tampaknya diserap dari distal usus halus dan usus oleh difusi pasif. Menaquinones disintesis oleh berbagai obligat anaerobic fakultatif dan bakteri dalam saluran pencernaan yang lebih rendah juga dapat diserap oleh difusi pasif dalam usus besar, tetapi kemampuan untuk menyerap vitamin bacterially dihasilkan bervariasi dari manusia ke manusia.
Contoh penghasil menaquinone anaerob obligat termasuk bakteroides frogilis, eubacterium, propina bacterium dan arachnia Esherichia coli, seorang fakultatif anaerob, juga menghasilkan bakteri menaquinone. Dia berpikir untuk menghasilkan vit. K yang cukup untuk memenuhi kebutuhan manusia. Akan tetapi, penyerapan dan pemanfaatan menaquinone oleh manusia masih dalam penyelidikan.
Penyerapan vit. K akan ditingkatkan dengan keberadaan kedua garam empedu dan pancreas. Penyerapan bervariasi dari 40% hingga 80% dari diet vit. K, orang-orang dengan gangguan penyerapan lemak dapat menyerap sedikitnya 20% sampai 30% dari vitamin tertelan.
Dalam sel usus, vit. K dimasukkan ke dalam kilom kron yang masuk limfatik dan kemudian system peredaran darah untuk dikirim ke jaringan. Sisa-sisa kilomikron memberikan vit. K ke hati, meskipun vit. K memiliki hati durasi relatif singkat, sehingga sangat sedikit menyarankan jangka panjang hepatika penyimpanan vitamindi hati, menadione atau alkilated dan kemudian bersama dengan phylloquinone dan menaquinone akan dimasukkan ke dalam vlol dan pada akhirnya dibawa ke jaringan di extrahepatis LDL dan melalui HDL. Extrahepatic jaringan yang menyimpan vit. K dalam jumlah yang tinggi termasuk kelenjar adrenal, paru-paru, tulang sumsum, ginjal dan kelenjar getah bening. Dan tubuh yang rendah vit. K, diperkirakan 50 – 100 g, cukup rendah untuk vi. Larut lemak dan lebih kecil dari itu untuk vit. B12. pergantian vit. K kira-kira setiap 2,5 jam sekali.
Fungsi dan Mekanisme tindakan
Vit. K yang diperlukan untuk pasca translasikarboksi lation dari residu asam glutamat khusus membentuk 
. Karboxiglutamat di 4 dari 13 faktor yang dibutuhkan untuk pembekuan darah normal. Ke 4 vit. K tergantung pada faktor-faktor termasuk factor II (protrombin), VII, IX, dan X.
. Karboxiglutamat di 4 dari 13 faktor yang dibutuhkan untuk pembekuan darah normal. Ke 4 vit. K tergantung pada faktor-faktor termasuk factor II (protrombin), VII, IX, dan X.Ikhtisar Pembekuan Darah
Darah menggumpal, fibrinogen, suatu protein yang larut harus dikonversi menjadi fibrin, dan jaringan serat larut seperti ditunjukkan di bagian bawah gambar 10-24. Trombin mengkatalisis proteolisis fibrinogen untuk menghasilkan molekul fibrin. Kumpulan fibrin membentuk suatu polimer yang kemudian mengalami silang oleh faktor stabilisasi fibrin (diaktifkan oleh trombin atau factor XIII) untuk membentuk gumpalan larut dan menghentikan pendarahan.
Namun trombin, beredar dalam darah sebagai prothrombin, enzim aktif. 2 jalur yang tidak aktif, ekstrinsik, dapat digunakan untuk menghasilkan protrombin dan jadi trombin untuk pembekuan darah. Jalur intrinsik, dalam proses koagulasi diprakarsai oleh faktor adopsi XII ke suatu zat seperti faktor kolagen. Sekali XII itu hasil diaktifkan untuk membelah faktor IX. Faktor vit. K dependent;
Dengan demikian, sekali karboxilated ia mengikat kalsium dan dengan fosfolipid yang terbuat dari agregat pralelet mengkonversi X untuk Xa yang juga vit. K pembantu. Xa pada gilirannya dapat menghidrolisis protrombin (faktor II) menjadi trombin (IIa) yang menyelesaikan konversi fibrinogen untuk fibrin untuk pembentukan gumpalan. Di jalur ekstrinsik (yang berfungsi sebagai contoh dengan cedera jaringan), senyawa seperti plastin jaringan thrombon VII. .VIIa aktif atau vit. K pembantu dan jalur intrinsik hasil dalam sintesis trombin dari protrombin. (gambar 10.24).
Peran Vitamin K Dalam Carboylation Dari Residu Asam Glutamat
Empat faktor, II (protrombin) VII, IX, dan X, require vitamin K protrombin akan digunakan sebagai model untuk menggambarkan carboxilation dari 10 – 12 residu asam glutamat yang berada dalam N – terminal.
Bagian as. glutamat ini sekali carboxilated untuk carbotiglutamic y-acid (GLA) seperti ditampilkan pada gambar 10.25.
Yang required untuk carboxilation adalah protein untuk menjadi fungsional responsible enzim untuk Y- carboxilation adalah sebagai referret vitamin K – dependent Y – glutamil Carboxilase dan menyenangkan associatid dengan retukulum endoplasma kasar (RER), terutama di hati adalah dimana faktor-faktor hemostatic disintetis, tetapi juga dalam RER jaringan lain seperti paru-paru, limpa, ginjal, tiroid, pancreas, tulang rawan, tulang dan kulit.
Terjadinya glutamil karboxilase menunjukkan bahwa kebutuhan akan protein carboxilated yang dapat mengikat kalsium jauh lebih luas dari sekedar peraturan pembekuan darah. GLA sintetis terjadi residu posttransnationall. Namun, directionality dari karboxilation multisik spesifitas enzim tidak baik residu. GLA berfungsi untuk mengikat kalsium. Kalsium kemudian menengahi GLA pengikatan protein untuk membrane fosfilipid permukaan yang bermuatan negative. Absorbsi protein spesifik pada permukaan fosfolipid penting dalam hemostasis termasuk inisiasi, Progresi dan regulasi pembentukan darah.
Partisipasi vit. K dalam carboxilation prot adalah suatu proses siklus sering disebut vit. K siklus. Karboxilase . glutamil enzim yang diperlukan dihidrovitamin KH2, juga dikenal sebagai dihidrosi atau hidroquinon vit. K. jadi, karena Karboxilation terjadi vit. K yang diperlukan dalam bentuk pengurangan vit. KH2. vitamin k. namun, ada dalam tubuh secara umum dibentuk quinine yang teroksidasi karena kehadiran oksigen dalam darah. Tiap dari langkah-langkah dari siklus akan ditinjau ulang.
. glutamil enzim yang diperlukan dihidrovitamin KH2, juga dikenal sebagai dihidrosi atau hidroquinon vit. K. jadi, karena Karboxilation terjadi vit. K yang diperlukan dalam bentuk pengurangan vit. KH2. vitamin k. namun, ada dalam tubuh secara umum dibentuk quinine yang teroksidasi karena kehadiran oksigen dalam darah. Tiap dari langkah-langkah dari siklus akan ditinjau ulang. Ø Pengurangan vit. K quinine ke bentuk KH2. aktif dapat dilakukan dengan quinone reductases bahwa required baik dithiol ditandai dengan NSH-HSN atau NAD (P) U.
Dependen yang dithiol-quinone reductase tampaknya menjadi jalur fisiologis utama untuk menghasilkan Ut-KH2 DARI quinone.
KH2 sekali hadir, bersama dengan oxygen dan carbondioxide sebagai pendahulu karboxil karboxilase dapat karboksilat yang residuces as. glutamate pada protein.
Ø Karboxilation dari asam glutamat dibarengi dengan pembentukan vit. K 2,3 – episode seperti digambarkan pada gambar 10-26.
Ø ATP atau yang diperlukan untuk reaksi.
Ø Reaksi yang mungkin dicapai oleh energi bebas dihasilkan melalui oksidasi vit. KH2 untuk 2,3 epoxide, Dimana dengan mengurangi vit. K menyediakan setara.
Ø Sebagai siklus terus vit. K 2,3 epoxide ini kemudian dikonversi menjadi vit. K quinone oleh epoxide reduktase.
Ø Quinone kemudian diubah kembali ke dihidroxi (hydroquinone) vit. K (KH2) oleh salah satu dari dua quinone reduktase, baik yang memerlukan NAD (p) H atau 2 RSH (gambar 10-26) seperti telah dijelaskan sebelumnya.
Coumanin dan antikoagulan warfarin atau bahwa tindakan antaginose antikoagulan vit. K oral mengatur biosynthesis hepatic tergantung dari faktor vit. K warfarin pembekuan darah, misalnya mengganggu dithiol-quinone dikatalisasi reduktase yang diperlukan untuk mengurangi teroksidasi vitamin k ke bentuk KH2 (gambar 10.26). Warfarin dapat juga bertindak atas epoxide reduktase untuk mencegah pembentukan KH2.. NAO(p) H quinone reduktase, bagaimanapun atau relatif insentif atau warfarin. Warfarin dan juga kemampuan osteoralsin untuk menyerap hidrosiapatit karena di bawah karboxilation. Proses menelan dari diet tinggi vit. K sebagaimana diperoleh dari konsumsi sekitar satu pon brokoli setiap hari , dapat menyebabkan resistensi warfarin.
Lain vit. K pembantu, protein yang terlibat dalam pembekuan dalam. 4 protein lain, C, S, Z dan M juga lebih diidentifikasi protein z dan m tidak diketahui. Protein C dan S menengahi sebagian proses pembentukan darah. Protein C, protease menghambat koagulasi, dan dengan protein S, mempromosikan fibrolisis dan clolisis (10) protein M muncul untuk mempromosikan trombin sintesis dari protrombin, namun penelitian lebih lanjut dibutuhkan.
Vitamin K dan Protein Tulang
2 vitamin K – pembantu protein yang diidentifikasi dalam kerangka jaringan tulang termasuk GLA protein (BGP) juga disebut osteocalsin dan matriks protein GLA (MGP). Sintetis dari kedua osteocalsin dan MGP muncul untuk diransang oleh 1,25- (OH)2 D3 dan oleh asam retinoit.
Osteocalsin, disekresikan oleh osteoblast selama pembetukan matriks tulang, ditemukan dalam dentin. Osteocalsin tulang terdiri dari sekitar 15% sampai 20% dari protein dalam tulang. Gambar 10-27 menggambarkan osteocalsin syntetis. di karboxilation vitamin k, ketiga, memfasilitasi residu GLA mengikat ion kalsium. Osteocalsin muncul dalam tulang pada awal endapan hidroksipatit dan dapat terlibat dalam perbaikan tulang dan atau pengerahan kalsium. Peran fisiologis osteocalsin masih belum jelas saat ini. Beberapa osteocalsin dilepaskan ke dalam darah dan telah digunakan sebagai indeks jangka susunan tulang. Kekurangan vitamin k pada hewan mengakibatkan penghentian pertumbuhan dan tulang longitudinal masalah kristalisasi.
MGP ditemukan di tulang, dentine dan tulang rawan dan berhubungan dengan matriks organik pengerahan kalsium tulang, seperti osteocalsin, peran fisiologis MGP atau pasti. Akan tetapi, peran RNA untuk MGP telah ditemukan dalam berbagai jaringan termasuk otak, jantung, ginjal, hati, paru-paru, dan limpa dan menunjukkan peran yang luar untuk protein.
Vitamin K dan protein Ginjal
Vit. K pembantu protein yang ketiga, protein ginjal CLA (KGP), juga telah diidentifikasi dalam korteks dari BGP dan MGP ginjal. Meskipun lebih baik daripada ginjal ditandai GLA protein, penelitian lebih lanjut untuk menggambarkan peran GLA pada protein yang diperlukan.
Interaksi dengan Zat Gizi Lain
Vit A dan E yang larut dalam lemak diketahui memusuhi vit. K. kelebihan vitamin A muncul untuk mengganggu penyerapan vitamin K. efek yang antagonistik 
(tokofeni) pada vitamin k, bagaimanapun, belum dapat dijelaskan, tetapi diperkirakan mempengaruhi penyerapan, fungsi dan atau metabolisme. Vitamin E atau quinone (. Tokoneril quinon) dapat menghalangi generasi pembentukan vitamin k dan / atau dapat mempengaruhi pembentukan protrombin dengan cara lain. Vitamin E bisa juga memberikan dampak penyerapan vit. K.
(tokofeni) pada vitamin k, bagaimanapun, belum dapat dijelaskan, tetapi diperkirakan mempengaruhi penyerapan, fungsi dan atau metabolisme. Vitamin E atau quinone (. Tokoneril quinon) dapat menghalangi generasi pembentukan vitamin k dan / atau dapat mempengaruhi pembentukan protrombin dengan cara lain. Vitamin E bisa juga memberikan dampak penyerapan vit. K.Kemungkinan keterkaitan vit. K dan D dan A disarankan didasarkan pada hubungan mereka dengan mineral kalsium vitamin D berdampak pada fungsi metabolisme kalsium, dan protein vit. K. pembantu mengikat kalsium. Tergantung vitamin k. protein pengikat kalsium telah atau penelitian KGP lebih jauh diperlukan untuk lebih mencirikan hubungan.
Metabolisme dan Ekskresi
Phylloquinone merusak lebih lambat daripada menaquinone, biasanya dikonversi menjadi 2,3 – epoxide (siklus vitamin k : gambar 10.26) dan kemudian ke 3 – hidroxiquinone – beberapa metabolit lain yang dihasilkan metabolit dari Phylloquinone ini diekskresikan terutama sebagai glucutomides dalam urin dan metabolisme dan ekskresi menaquinone.
Menadion dengan cepat memetabolis untuk menadiol, yang kemudian bereaksi dengan fosfat, sulfat, atau glucurinode menadiol fosfat dan sulfat menadiol diekskresikan baik dalam empedu dan dengan demikian akhirnya kotoran dan dalam urin, menadiol glucuronides diekskresikan terutama di feses melalui empedu.
Referensi Ciet Intake Dan Direkomendasikan Tunjangan
Untuk pertama kalinya rekomendasi vitamin k berisi nilai definif dewasa atau 65 ug / hari.
Di masa lalu, berbagai konsumsi telah disarankan berdasarkan pada asumsi bahwa jumlah vitamin k diberikan oleh intensial bakteri dapat bervariasi dari nol sampai sebanyak 50% dari kebutuhan.
RDA untuk 79 –kg laki-laki dewasa atau 80 ug / hari dan untuk 63 kg perempuan dewasa atau 65 ug / hari.
Bakteri menaquinones sintetis muncul, bagaimanapun tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan vitamin ketika subjek asupan terbatas pada sekitar 50 ug / hari. Didasarkan pada studi ini dan pada tanggapan orang-orang yang mengalami depresi kadar vitamin k untuk diberikan intravena dosis vitamin. Diet asupan sekitar 1 ug / kg berat badan / hari tampaknya cukup untuk mempertahankan waktu pembekuan yang normal dalam orang dewasa. Persyaratan untuk vitamin k tampaknya berkisar dari 0,4 ug / kg / hari sampai 1,09 / kg / hari.
Diet yang dianjurkan (RDI) oleh komite pada RDA 1980 – 1985 lebih rendah dibandingkan dengan tahun 1980 atau 1989 RDA (tabel 10.6). dalam artikelnya yang membenarkan RDI untuk vitamin k, olson menjelaskan penurunan jumlah vitamin k untuk remaja dan orang dewasa dengan mengutip penelitian yang menunjukkan 0,15 mg vitamin k tergantung pada faktor-faktor pembekuan darah dan waktu pembekuan dalam rentang normal bahkan ketika subjek diberikan antibiotik dosis besar.
Kekurangan
Kekurangan vit. K atau tidak mungkin dalam orang dewasa yang sehat, diet yang normal berisi dari 300 sampai 500 ug vitamin k per hari dan karena itu persediaan sekurang-kurangnya 3 kali lipat jumlah vitamin k yang disarankan. Kelompok populasi yang paling berisiko untuk kekurangan vit k atau bayi baru lahir dan orang-orang yang terluka, telah gagal ginjal, dan atau penyakit kronis dengan antibiotik. Bayi yang baru lahir sangat berisiko karena makanannya hanya terbatas pada susu, yang rendah dalam vitamin k. persediaan vitamin rendah, dan saluran pencernaan belum dihuni oleh vitamin k dianggap dianjurkan untuk semua bayi yang baru lahir. Saat ini dianjurkan 0,5 sampai 1 mg phylloquinone otot disuntikkan ke dalam bayi sangat lama setelah lahir. Orang-orag di suifa berkepanjangan dan terapi obat antobiotik berisiko karena kerusakan gastrointestinal bakteri yang memproduksi vitamin dan memberikan kontribusi sumber vitamin k. kondisi lain dan populasi yang terkait dengan peningkatan kebutuhan asupan lemak termasuk mereka yang memiliki gangguan malabrophie : Fistula bilies, iktarus obstruktif, steatorrhea atau kronis di orrhea, operasi mengelilingi usus, pantaretitis kronis dan penyakit hati .
Subklinis difisiensi vitamin k telah diinduksikan pada orang dewasa, yang sehat menyediakan makan diet hanya 10 ug phylloquinones / hari. 13 hari. Vitamin k diet menghasilkan penurunan yang signifikan dalam plasma vitamin konsentrasi kencing -carboxyglutamate ekskresi meningkat secara signifikan di subjek. Kekurangan vitamin k yang sangat parah dikaitkan dengan pendarahan karena waktu protrombin. Hubungan antara vitamin k dan osteoponstis telah diusulkan. Subklinikal kekurangan vitamin k dapat terlibat dalam patogenesis mineral hilang dari tulang pemberian prevalensi dan dampak osteoporosis, studi lebih lanjut diperlukan.
-carboxyglutamate ekskresi meningkat secara signifikan di subjek. Kekurangan vitamin k yang sangat parah dikaitkan dengan pendarahan karena waktu protrombin. Hubungan antara vitamin k dan osteoponstis telah diusulkan. Subklinikal kekurangan vitamin k dapat terlibat dalam patogenesis mineral hilang dari tulang pemberian prevalensi dan dampak osteoporosis, studi lebih lanjut diperlukan.Racun
Bentuk alami seperti vitamin k phylloquinone, bahkan ketika ditambah dalam jumlah besar, tidak menunjukkan gejala keracunan. Walaupun begitu, karena tidak diganti karbon 3 (gambar 10.22), produk menadione sintetis dapat menggabungkan dengan kelompok-kelompok sulhidril seperti di glutation. Menghasilkan oksidasi glutation dan ekskresi akhirnya ada oksidasi di membran phorpolipids. Efek racun pada bayi dilaporkan dilengkapi dengan menadione termasuk anemia hemolitik, hyperbilirubinemia, dan penyakit kuning yang parah.
E. RADIKAL DAN ANTIOKSIDAN
FUNGSI GIZI ANTIOKSIDAN
Varios property terutama satu electron potensi pengurangan oksigen reaktif dan antioksidan memungkinkan penentuan prediksi sumbangan electron antara oksigen dan antioksidan. Dari data ini, vitamin E tampaknya memiliki potensi pengurangan tertinggi (dank arena itu lebih banyak menyumbangkan electron) diikuti dalam bagian ini dan ditunjukkan pada gambar 2.
PENGHAPUSAN RADIKAL SUPEROKSIDA
Mekanisme primer penghapusan superoksida pada tubuh menghilangkan superoksida radikal atau melalui konversi dari radikal superoksida coumpounds.Nutrisi antioksidan berfungsi untuk membuang zat-zat gizi. Superoksida termasuk vitamin C dan juga mineral yang mempunyai 3 fungsi sebagai kofaktor untuk enzim yang terlibat dalam pertahanan oksidan.
Vitamin C (askorbat), karena air larut dan hidrofilik di temukan pada bagian tubuh yang berair seperti darah atau di dalam sitoplasma yang dapat memberikan sel. Askorbat electron untuk mengurangi radikal superoksida membentuk hydrogen dan dehidroaskorbat (DHAA).
Konversi dari radika superoksida menjadi hydrogen peroksida juga dapat di capai dengan tindakan enzim superoksida dismutase (SOD). Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, superoksida dismutase ditemukan dalam sitoplasma yang mengandung 2 mineral yaitu seng dan tembaga. Tanpa tembaga, aktivitas SOD dalam sitoplasma addalah lemah.SOD dalam mitokondria bergantung pada mangan. Jadi seng, tembaga, dan mangan merupakan mineral penting yang terlibat dalam system dismutase tubuh. Superoksida pertahanan oksidan menghilangkan radikal superoksida dan bentuk hydrogen peroksida seperti yang ditunjukkan di bawah ini :
O2- + O2- + 2H+ H2O2 + O2 PENGHAPUSAN HIDROGEN PEROKSIDA
Tidak ada komentar:
Posting Komentar